Атопический дерматит патогенез собак
Еще фото
Автор (ы):
Э.Н.Масимов, Д.С.Пожарская, Н.А.Масимов
Организация(и):
Центр ветеринарной дерматологии «Свой доктор», Москва
Журнал:
№1 — 2018
УДК: 619:616.5-009.7
Аннотация
Атопический дерматит – распространенное хроническое заболевание кожи, сопровождающееся зудом, частыми рецидивами, бактериальными или грибковыми патологиями кожи. Постановка точного диагноза атопии порой достаточно сложна, и поэтому возможны затруднения с выбором эффективного лечения. Для лечения собак и кошек используется ряд препаратов, направленных на снижение зуда и беспокойства, а также АСИТ (аллерген- специфическая иммунотерапия) – единственный метод, способный предотвратить развитие симптомов и изменить долгосрочный курс болезни.
Summary
Atopic dermatitis is a common chronic skin disease, accompanied by itching, frequent relapses, bacterial or fungal pathologies of the skin. The formulation of an exact diagnosis of atopy is sometimes difficult, and therefore, difficulties with the choice of effective treatment are possible. For the treatment of dogs and cats, a number of drugs are used to reduce itching and anxiety, and ASIT (allergic-specific immunotherapy) is the only method that can prevent the development of symptoms and change the long-term course of the disease.
Введение
Атопический дерматит – часто встречаемое заболевание кошек и собак, описанное как генетически-обусловленное зудящее воспаление кожи, связанное с образованием IgE антител, как правило, направленных против аллергенов окружающей среды или воздушных аллергенов. По международной статистке от 3 до 30% собак по всему миру имеют заболевание атопический дерматит [1,3].
Диагноз атопический дерматит, в первую очередь, основан на данных пациента, клинических признаков, а не на результатах каких-либо лабораторных тестов.
Поскольку исключить воздействия воздушных аллергенов на организм мы чаще всего не можем, то животное вынуждено принимать медикаментозную терапию, направленную на устранение симптомов – зуда, покраснения кожи.
Прием медикаментозных препаратов — всегда неоднозначный метод, так как чаще всего используются препараты, подавляющие иммунную систему, успокаивающие ее, что не всегда безопасно.
АСИТ – аллерген-специфическая иммунотерапия, в большинстве литературных источников указана как базисное, основное лечение атопического дерматита собак. При этом механизмы действия АСИТ у собак не изучены. У кошек исследования по применению АСИТ имеют весьма критичный характер, указывая часто на эффективность ее проведения лишь в 50% случаев (2).
Этиология и патогенез
До конца патогенез атопического дерматита не изучен. Атопия – генетическое заболевание. Множество исследований указывает на важность наследования гена, ответственного за выработку IgE. При этом генетические предпосылки не являются обязательным условием возникновения заболевания. К возникновению заболевания приводит взаимодействие между внешней средой и генами. Большинство авторов описывают патогенез атопического дерматита следующим образом: дефекты эпидермального барьера облегчают контакт аллергенов окружающей среды с эпидермальными клетками иммунной системы. Эта реакция вызывает выработку IgE, специфического аллергена. Произведенный IgE связывается с тучными клетками дермы. После этого процесса тучные клетки начинают высвобождать цитокины, гистамин, хемокинов. Начинается приток нейтрофилов, эозинофилов. К реакции присоединяются Т-специфические аллерген лимфоциты, дендритные клетки. Происходит дегрануляция эозинофилов, происходит выделение протеинов, которые повреждают кожу. Th2 выделяют цитокины, стимулирующие синтез IgE и выживаемость эозинофилов. Микробы, грибковая культура, самотравмирование могут способствовать поддержанию воспаления в хронических кожных поражениях. Неспособность подавить противоспалительные механизмы приводит к стойкому кожному воспалению.
Отмечено, что гистамин, вызывающий зуд у людей, не обладает подобным эффектом у собак.
Лечение и контроль зуда: основные принципы
Основные направления в лечении атопии, а также в контроле аллергических реакций описаны в трудах Терри Оливри и в обновленном руководстве Международного комитета по аллергическим заболеваниям животных (ICADA). В их основе лежит лечение обострений атопического дерматита, а также лечение хронических кожных поражений. В данном материале рассматривается фармакотерапия атопичекого дерматита, а также возможности аллерген-специфической терапии.
Глюкокортикостероиды
В последнее время все чаще и чаще ветеринарные врачи ищут альтернативу ГКС. Связано это, прежде всего, с определенными побочными эффектами, длительностью приема, кратковременном действием.
Собаки и кошки, у которых установлен диагноз «атопия», как правило, хорошо отвечают на терапию ГКС. Свойство ГКС – подавлять множество генов, ответственных за производство цитокинов, хемокинов. При этом IgE производится столько же, сколько и раньше. При ярко выраженных симптомах атопии применяется преднизолон (преднизон, метипред) в дозировках 0,5мг/кг, 1-2 раза в день. У кошек дозировка преднизолона может варьироваться от 1 до 2 мг/кг. Противопоказаниями могут служить сахарный диабет, синдром Кушинга, некоторые заболевания мочевыделительной системы, вирусные заболевания [1].
При локализованных проявлениях атопии может применяться гидрокортизона ацепонат (кортаванс). Препарат имеет короткое время действия. При длительном применении возможно проявление кожной атрофии, комедонов.
ГКС эффективны при краткосрочном применении для быстрого купирования зуда. При необходимости длительного применения стоит рассмотреть альтернативные решения, позволяющие избежать побочных эффектов.
Циклоспорин А
Ингибитор кальциневрина, полипептид, выделенный из гриба Tolypocladiuminflatum. Препарат ингибирует действие множества цитокинов, которые участвуют в воспалительном процессе. Его иммуносупрессивная активность достигается путем связывания с внутриклеточным рецептором белка циклофилина-1. Общий эффект циклоспорина заключается в снижении числа и активности противовоспалительных клеток в местах развития воспаления. Препарат высокоэффективен при подавлении иммунного ответа в начальной дозировке 5мг/кг/сутки. Во многих странах Европы, Северной Америки препарат зарегистрирован в качестве разрешенного метода лечения атопии. В России доступны медицинские препараты (экорал, сандиммун-неорал) и ветеринарный препарат (атопика). Действующие вещество активно применяется при других патологиях кожи (васкулиты, идиопатический дерматит кошек и др.), в неврологии.
В целом препарат безопасен. Иногда встречаются нарушения работы ЖКТ,
однако при даче препарата в замороженном виде или с жирной пищей, данные симптомы отсутствуют [1,3].
Оклацитиниб
Ингибитор янус-киназы, оклацитиниб утвержден в ряде стран для контроля и лечения зуда, связанного с аллергическим дерматитом, а также для контроля атопии у собак. Оклацитиниб избирательно подавляет янус-киназа 1 – зависимые цитокины. В частности, у собак продемонстрировано мощное ингибирование функций IL-31, основного цитокина, который участвует в аллергических реакциях. В различных исследованиях препарат показывал значительное снижение зуда. В России доступен единственный ветеринарный препарат – апоквел. Стартовая дозировка – 0,4-0,6 мг/кг, 2 раза в сутки. Затем назначается поддерживающая дозировка – 1 раз в сутки. Несмотря на регистрацию препарата для собак, оклацитиниб используется и у кошек, в дозировках 1мг/кг. Данные у кошачьих достигнуты в большинстве случаев эмпирическим путем [4]. У некоторых животных во время приема препарата может наблюдаться диарея, рвота. Начало действия препарата сравнимо с ГКС.
Принцип АСИТ в том, что вводя незначительные дозы аллергенов подкожно, в виде уколов и постепенно повышая их концентрацию, «приучают» иммунную систему слишком бурно не реагировать на них. Механизм действия вакцинации от аллергии до конца не описан [2]. Предполагают, что играет роль несколько факторов: уменьшение выработки IgE и преобладание выработки IgG, начинают выделяться АТ к IgE, и блокируют их присоединение к тучным клеткам. Все эти механизмы приводят к явному клиническому улучшению кожи животного и, как следствие, зуд проходит, качество жизни хозяина и питомца повышается.
Но для того что бы начать АСИТ, необходимо выяснить на какой аллерген у животного наиболее сильная реакция.
Существуют два метода определения:
1. Кожные аллерготесты, аналогичные тестам, выполняемым в медицине человека. Вводят внутрикожно маленькое количество аллергена. Для оценки реакции параллельно вводят физиологический раствор для контроля нормы и гистамин для позитивной реакции. И сравнивают с ними реакцию кожи – местное вздутие, покраснение. Этот метод диагностики достаточно точен, но не совершенен, в 80-90% он дает нужную информацию. Для проведения кожного теста необходимо, чтобы животное не двигалось, поскольку нужно точное, «ювелирное» введение аллергена именно в кожу. Для этого животное седируют, обездвиживают, вводя инъекционно специальный анестетик. Делают тест, когда животное находится на боку – это наиболее объемное и ровное пространство, покрытое кожей.
2. Сывороточные тесты. У животного забирается кровь и отправляется в лабораторию на определение количества IgE к отдельным аллергенам. Этот метод менее травматичен, но результат виден не сразу. Достоверность исследования по сравнению с кожными тестами ниже на 10-15%, особенно у кошек.
Препараты с низкой или недоказанной эффективностью
Антигистаминные препараты
Цетеризин может быть полезен в лечении атопии. Однако в активной фазе болезни он не эффективен, так как не успевает заблокировать гистаминовые рецепторы. Возможен эффект синергии, в случае применения с ГКС, незаменимыми жирными кислотами. Побочных эффектов не отмечается. Большая часть научных работ демонстрирует 10-30% эффективности препаратов.
Незаменимые жирные кислоты
Для того, чтобы НЖК подействовали, они должны встроиться в клеточную мембрану. На это уходит много времени – от 2 до 4 недель. Большинство препаратов, содержащих НЖК, имеют длительный курс применения. Существует некоторое количество производственных кормов, содержащих в своем составе НЖК, безопасных для применения.
В терапии атопического дерматита рекомендованы к применению шампуни, содержащие смягчающие компоненты, обладающие антисептическими свойствами.
Заключение
Поскольку атопический дерматит – заболевание со сложным механизмом, то и его лечение является непростым, многоступенчатым процессом.
Рекомендуется всегда исключать возможные причины зуда: качественно обрабатывать животное от паразитов, уменьшать количество аллергена на коже с помощью мягкого мытья, уменьшать потерю трансдермальной влаги и восстанавливать эластичность кожного барьера.
Начинать лечение атопического дерматита следует с наиболее эффективных системных средств: ГКС и оклацитиниба. Затем, по мере уменьшения клинических признаков, постепенно смещать терапию в сторону поддержания ремиссии и не допускать рецидивов. Аллерген-специфичная иммунотерапия и превентивное перемежающееся использование местных глюкокортикоидов – наиболее удачный вариант.
Лечебные мероприятия должны быть скомбинированы и учитывать клиническое течении болезни у каждого животного индивидуально.
Литература
Новое об атопическом дерматите собак, Эммануил Пападогианакис. Материалы международного ветеринарного дерматологического симпозиума (IVDS, организатор – научно-практический журнал VetPharma), СПб.; 2012.
Будущее иммунотерапии атопического дерматита собак: обзор, Дуглас Дж. ДеБур, Veterinary Dermatology, российское издание; №2-2017
Лечение атопического дерматита у собак. Практическое руководство, 2010, Тьерри Оливри, Дуглас Дж. ДеБур, Клод Фавро др., Veterinary Dermatology, №1-2010.
- Альтернативы глюкокортикоидам в лечении зуда у собак, Макэван Нил, Бакли Лора, Veterinary Focus, №25.2, 2015.
Назад в раздел
Источник
Идиопатический атопический дерматит собак является аллергическим, наследственным, воспалительным заболеванием кожи, с характерными клиническими признаками, зудом связанным с продукцией иммуноглобулина Е (IgE) на различные аллергены окружающей среды. Атопический дерматит также встречается у кошек, но заболеваемость данной патологии значительно ниже, чем у собак.
Большинство собак с атопическим дерматитом начинают проявлять клинические признаки в виде кожного зуда в возрасте от шести месяцев до трех лет. Не существует половой предрасположенности и клинические признаки могут быть сезонными или не связанными со временем года, в зависимости от аллергена, вызывающего атопический дерматит кошек и собак. Обычно у пациентов с данным заболеванием имеется анамнез с зудом с или без признаками вторичной кожной или ушной инфекции. Первичные поражения включают макулы и папулы, но часто пациенты получают вторичные повреждения от самотравматизации вследствие расчесывания: экскориации, алопеция, лихенификация и гиперпигментация. Повреждения при атопическом дерматите собак затрагивают морду, вогнутую часть ушной раковины, вентральную часть шеи, подмышечной впадины, паха, брюшной полости, промежности, вентральную поверхность хвоста, суставы конечностей, медиальные части конечности конечностей, стоп и ушей.
Диагноз атопического дерматита собак
У собаки, как и у человека, нет патогномоничного признака атопического дерматита, по которому можно поставить диагноз, основанный только на анамнезе и данных физического осмотра. Диагноз зависит от соответствия пациента нескольким критериям, связанным с состоянием и устранению дифференциальных диагнозов. После проведения клинической диагностики, лабораторных или клинических методов исследования, такие как тесты на аллергию и гистопатология, подтверждают диагноз. Однако эти тесты не должны использоваться для установления диагноза, а только для его подтверждения. Важно подчеркнуть тот факт, что некоторые собаки с воспалительными и зудящими кожными заболеваниями, имеющие клинические признаки, идентичные тем, которые обнаруживаются в идиопатическом атопическом дерматите, могут не иметь продукции IgE в ответ на воздействие природных аллергенов. Это состояние известно как «собачий атопический дерматит». Другие дерматозы могут иметь сходные симптомы с атопическим дерматитом у собак или могут быть сочетанными заболеваниями, и именно поэтому их следует исключить или контролировать до окончательной диагностики атопического дерматита собак.
Дифференциальные диагнозы атопического дерматита — это блошиный дерматит, пищевая или кормовая неперносимость, зудящие паразитарные заболевания, бактериальная пиодермия, малассезионный дерматит и другие аллергические заболевания. Целью тестов на аллергию является определение аллергенов, контактное избегание которых и включение в лечебные мероприятии иммунотерапию, специфичную в отношении аллергии. Никакое испытание на аллергию не является полностью чувствительным или специфичным, поэтому клинически нормальные животные могут иметь положительные ответы, а животные с отрицательными результатами могут иметь клинические характеристики заболевания. К аллергенам, обычно связанным с патогенезом атопического дерматита у собак и кошек, относятся клещи домашней пыли, споры плесени, пыльца деревьев и трав, антигены насекомых и эпидермиса.
Атопический дерматит кошек и собак является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний, однако его патогенез до конца не изучен, поэтому еще нет высокоэффективной лечебной терапии. В настоящее время для лечения атопических и зудящих дерматозов применяются разнообразные актуальные и системные методы лечения, такие как специфическая иммунотерапия аллергии, кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, антигистамины и незаменимые жирные кислоты. К сожалению, эти методы лечения неэффективны практически во всех случаях или проявляют нежелательные побочные эффекты при длительном применении. Для большинства собак с атопическим дерматитом устранение или предотвращение контакта с аллергенами чрезвычайно затруднительно, и медикаментозная терапия не всегда удовлетворительна, в этих случаях возможность модулировать иммунный ответ на аллергены является хорошим вариантом. Специфическая аллергологическая иммунотерапия, также известная как гипосенсибилизация, десенсибилизация или аллерген-вакцины, определяется как акт введения возрастающих количеств аллергенных экстрактов аллергическому пациенту с целью сведения к минимуму симптомов, связанных с воздействием аллергенов. Иммунотерапия не является вариантом для пациентов, которые не продуцируют IgE против аллергенов с клинической значимостью. В результате от 50 до 100% собак, подвергшихся иммунотерапии, могут проявлять улучшение клинических признаков после четырех месяцев лечения, и некоторые из этих животных остаются без клинического признака в течение длительного периода.
Несмотря на широкое применение при лечении атопического дерматита у человека, существует всего несколько исследований использования местных кортикостероидов в ветеринарной медицине. Спрей 0,015% триамцинолона был использован с хорошими результатами в течение месяца с минимальными побочными эффектами. В последнее время спрей 0,0584% ацепона гидрокортизона, применяемый один раз в день в пораженных областях, в дозе двух нажатий на каждые 100 см2 в течение 84 дней был заметно эффективен, показав результаты, сходные с результатами, полученными при терапии циклоспорином, хотя без побочных эффектов. Часто используемыми пероральными глюкокортикоидами являются преднизон, преднизолон и метилпреднизолон, которые считаются эффективными и с быстрым противоаллергическим эффектом, по 0,5-1,0 мг/кг один или два раза в день. Как только желаемый эффект достигается, доза может быть уменьшена, сохраняя эффективность. Часто наблюдаемые побочные эффекты связаны с дозой и продолжительностью лечения. Ингибиторы кальциневрина в виде такролимуса 0,1% мази, которая применяется дважды в день на локализованных поражениях эффективно при лечении собачьего атопического дерматита. Хорошую эффективность можно также наблюдать при пероральном применении циклоспорина 5 мг/кг один раз в день в течение 4-6 недель. При использовании циклоспорина дозу обычно снижают до половины после улучшения клинических признаков, сохраняя эффективность. Могут наблюдаться побочные эффекты, такие как рвота и транзиторная диарея. Пероральные антигистамины использовались в течение десятилетий при лечении собак с атопическим дерматитом, однако не было проведено исследований, подтверждающих их эффективность. Побочными эффектами антигистаминов могут быть седация и летаргия, но эти симптомы встречаются редко. Омега-3 и -6 незаменимых жирных кислот из растительного или рыбных источников используются более 20 лет для лечения атопического дерматита у собак и кошек. Это коммерческие препараты. Они доступны в капсулах, жидкой масляной форме или обогащенной данными биологическими веществами диете. Преимущества применения жирных кислот для терапии собак с идиопатическим атопическим дерматитом не ясны, несмотря на многие исследования в этой области, однако они могут снизить дозу кортикостероидов после 8 недель параллельной терапии.
Данная статья посвящена проблеме атопического дерматита у кошек и собак, а также аспектам его лечения и диагностики.
^Наверх
Полезно знать- Дерматиты
- Применение ветранквила (ацепромазина) собакам и кошкам
- Алопеция
Источник
