Иммунные нарушения при атопическом дерматите
У пациентов с атопическим дерматитом, кроме нарушений гуморального иммунитета, имеет место и ослабление клеточного иммунитета. Примечательно, что такие пациенты подвержены вирусным, бактериальным и грибковым кожным инфекциям. Эти инфекции, с одной стороны, у атопиков встречаются чаще, а с другой стороны, протекают более тяжело. В качестве осложнений подобного рода известны eczema verrucatum, eczema molluscatum, eczema coxsaccium, а также impetigo contagiosa и tinea corporis.
При тяжелом течении атопического дерматита было доказано явное уменьшение розеткообразования эритроцитов, изменение реакции Т-лимфоцитов на митогены, снижение стимулируемости in vitro лимфоцитов с бактериальными и микотическими антигенами и понижение склонности к контактной сенсибилизации (однако при повышенной распространенности контактной аллергии на никель), снижение числа или активности естественных клеток-киллеров. С тяжестью заболевания коррелирует и уменьшение супрессорных Т-лимфоцитов.
Из практики известен тот факт, что пациенты имеют незначительную тенденцию к развитию контактного дерматита после местного применения медикаментов. И, наконец, доказаны дефекты нейтрофильных гранулоцитов (хемотаксис, фагоцитоз) и моноцитов (хемотаксис). Эозинофилы крови увеличиваются и сильнее реагируют на стресс. Очевидно, количество IgE-несущих лимфоцитов также повышено. Интерпретация этих данных достаточно сложна.
Гипотеза исходит из того, что чрезмерное образование IgE у пациентов с атопическим дерматитом обусловлено имеющимся, особенно в первые три месяца жизни, секреторным дефицитом IgA, и оно не может быть компенсировано из-за дефицита супрессорных Т-лимфоцитов. В этом смысле первопричинный дефект следует искать в системе Т-лимфоцитов. Можно представить, что вследствие нарушения торможения активности Т-лимфоцитов могут спонтанно развиваться воспалительные изменения на коже, как это происходит при контактном аллергическом дерматите.
В пользу этой гипотезы говорят и результаты новейших исследований.
Значительную роль в возникновении кожных изменений при атопическом дерматите могут играть также IgE-несущие антиген-презентирующие клетки в эпидермисе, т. е. клетки Лангерганса. Предполагают, что антигенспецифичные молекулы IgE, связанные на поверхности эпидермальных клеток Лангерганса через высокоаффинный рецептор, аэроаллергены (антигены клеща домашней пыли с поверхности кожи) и пищевые аллергены взаимодействуют через кровоток. Затем они, подобно другим контактным аллергенам, презентируются клетками Лангерганса аллергенспецифическим лимфоцитам, которые вызывают воспалительную аллергическую реакцию экзематозного типа.
Эта новая концепция патогенеза атопического дерматита образует мостик между гуморальным (IgE-опосредуемым) и клеточным звеньями иммунного ответа и находит клиническое подтверждение в том отношении, что эпикутанные тесты с ингаляционными аллергенами (например, растительной пыльцой) у пациентов с атопическим дерматитом, в отличие от здоровых лиц, могут приводить к экзематозной кожной реакции в области проведения теста.
Наиболее известен белый дермографизм, т. е. сужение сосудов после механической нагрузки на кожу на ее видимо не измененных участках. Кроме того, после нанесения эфира никотиновой кислоты реактивно возникает не эритема, а анемия вследствие контракции капилляров (белая реакция). Инъекция холинергических фармакологических средств, таких, как ацетилхолин, также приводит к белой окраске кожи в месте инъекции. Разумеется, белый дермографизм нехарактерен для воспаленных участков кожи. Склонность к контракции сосудов у таких пациентов проявляется и при сравнительно низкой температуре кожи пальцев и сильной контракции сосудов после воздействия холода.
Наверняка неизвестно, идет ли здесь речь об аномальной чувствительности а-адренергической стимуляции мышечных волокон. В связи с этим стала известна теория Szentivanzy о адренергической блокаде. Торможение р-рецепторной активности дает в результате сниженный реактивный подъем цАМР клеток с усиленной тенденцией к образованию медиаторов воспаления. Нарушением баланса между а-и р-адренергическими рецепторами можно, вероятно, объяснить и повышенную чувствительность гладких мышечных клеток в зоне кровеносных сосудов и пиломоторов. Отсутствие цАMP-индуцированного торможения синтеза антител может привести к увеличению их образования. Кроме того, в основе фармакологических и иммунобиологических нарушений может лежать общая причина.
— Читать далее «Себостаз — астеатоз. Роль бактерий при атопическом дерматите.»
Оглавление темы «Атопический дерматит.»:
1. Фотохимиотерапия зуда. Местная терапия кожного зуда.
2. Атопический дерматит. Эпидемиология и тип наследования атопического дерматита.
3. Этиология атопического дерматита. Патогенез атопического дерматита.
4. Нарушения гуморального иммунитета при атопическом дерматите. Иммунитет при атопическом дерматите.
5. Нарушения клеточного иммунитета при атопическом дерматите. Нарушения вегетативной нервной системы при атопическом дерматите.
6. Себостаз — астеатоз. Роль бактерий при атопическом дерматите.
7. Клиническая картина атопического дерматита. Возрастные периоды атопического дерматита.
8. Клинические формы атопического дерматита. Виды атопического дерматита.
9. Осложнения атопического дерматита. Вторичные инфекции при атопическом дерматите.
10. Диагностика атопического дерматита. Дифференциальная диагностика атопического дерматита.
Источник
Диагноз атопического дерматита все чаще устанавливается дерматологами. Характерные проявления при данном заболевании можно наблюдать в виде морфологических изменений кожи, появление зуда, рецидивирующее клиническое течение, сложность лечения. Эта патология, как правило начинается, в период детского возраста.
Только в нашей статье на estet-portal.com узнайте самые последние исследования в области патогенеза изменений иммунитета в организме человека, страдающего атопическим дерматитом, которые в скором времени кардинально изменят подход к лечению данной нозологии.
Атопический дерматит: триггеры возникновения
Тенденции к атопии способствует много факторов таких как: отягощенный семейный анамнез (регистрация случаев атопического дерматита (АД) у родителей), перенесенный экссудативный диатез в анамнезе у ребенка, искусственное вскармливание, нарушение работы эндокринной системы и обмена веществ, различная пищевая непереносимость продуктов Кроме того, аллергенами, реализующих развитие клинических проявлений АД, могут быть лекарственные средства, пищевые продукты, бытовая пыль, домашние клещи.
Читайте нас в Instagram!
Клинику атопического дерматита часто можно наблюдать при других патологиях, в частности с бронхиальной астмой, вазомоторным ринитом, крапивницой. Нужно также отметить, что в большинстве больных этот дерматит имеет разноположительные иммунологические тесты, свидетельствующие о присутствии моновалентных аутоантител.
Клинические проявления атопического дерматита
Клиническое развитие АД характеризуется приступами изнурительного зуда, охватывает достаточно большие участки сначала совсем неизмененной кожи. В дальнейшем развивается диффузная лихенизация иинфильтрация, кожа становится сухой, покрывается тонкими чешуйками, экскориациями, кровяными корками. На периферии очагов поражения заметны сгруппированы полигональные папулы. Течение атопического дерматита длительное, обострение возникает преимущественно осенью и зимой, летом часто наступает спонтанная ремиссия.
Специфическая иммунотерапия позволяет забыть об атопическом дерматите
Рост уровня заболеваемости атопического дерматита и высокая резистентность к общепринятой терапии требует детального рассмотрения патогенеза этого дерматоза, в частности с учетом новейших достижений медицинской науки в этой проблеме.
Клеточный иммунитет при АД – нарушения
Считается, соответственно представлениям современной науки о иммунитете, что можно рассматривать АД как иммунозависимый дерматоз. Это доказано клиническими наблюдениями относительно этого заболевания после пересадки костного мозга от больных с атопической предрасположенностью и у больных с тяжелыми дефектами Т-клеточного функционирования иммунитета.
Мутации гена филаггрина как причина развития атопического дерматита
Доказано: при развитии атопического дерматита роль Th1 / Th2 типов не равноценна на различных этапах процесса − в острую фазу в клетках повышенная экспрессия и — РНК IL-13 (характерно для Th1 звена клеточного иммунитета), а в модуляции хронического процесса больше роль принадлежит IL-12. Это может проявляеться в реакциях бласттрансформации, по экспрессии маркеров и активности некоторых ферментов и объясняет гиперактивацию гуморального звена иммунитета.
Таким образом, другой важной особенностью патогенеза атопического дерматита является активация гуморального функционирования иммунной системы.
Участие гуморального звена иммунитета в развитии АД
Синтез специфического антигена кожи, (CLA — cutaneous lymphocyte antigen), который происходит на лимфоцитах кожи определяет миграцию данных клеток и обеспечивает формирование локальных кожных реакций. Одно из главных значений в коммуникативных связях клеток кожи имеют интерлейкины (IL). IL — важнейшие коммуникативные молекулы, которые имеют иммунологическое влияние на клетки дермы. Экспрессия CLA усиливается под влиянием IL-12, TNF и IL-6.
Бактериальные суперантигены за счет стимуляции IL-12, способствуют экспрессии CLA лимфоцитами, а за счет макрофагальных IL-1 и TNF, Е-селектина эндотелиоцитов. Повышенная экспрессия Е-селектина и других молекул адгезии под влиянием IL-1 и TNF, а также активного транспорта лимфоцитов, эозинофилов и макрофагов в очаг поражения за счет действия хемокинов приводит к повреждению кератиноцитов и возникновения зуда.
Атопический дерматит – основной фактор снижения гидратации кожи
При определении механизмов развития атопического дерматита следует обратить внимание на триггеры патоморфологических реакций кожи. Достаточно много данных указывают на ведущую роль активации синтеза иммуноглобулинов Е, что также подтверждается при проведении кожных реакций.
Данная IgE-зависимая реакция может служить триггером патологических изменений функционирования клеточного и гуморального звена иммунной системы.
Известно около 20 генов, связанных с атопической предрасположенностью. Повышенное внимание заслуживает участок на 5й хромосоме (5q), который содержит кластер генов IL-3, IL-4, IL-5. На всех стадиях АД Т-лимфоцитарная инфильтрация кожи и экспрессия цитокинов 2 типа IL-4 / IL-13 сохраняется.
Приведенные исследования в области развития атопического дерматита могут в дальнейшем послужить открытию новых механизмов влияния на разные составляющие патогенеза данного заболевания.
Эффективно ли местное лечение атопического дерматита
Источник
При атопическом дерматите отмечается иммунные нарушение регуляции функциональной активности Т-лимфоцитов [Попова И. С. и др. 2002]. Важным звеном в патогенезе этого заболевания является сдвиг соотношения Th1/Тh2-цитокинового профиля в сторону Th2, сопровождающийся повышенной секрецией IgE.
Однако доказано и участие реакций Тh1-типа в патогенезе атопического дерматита (в поздней фазе) [Сергеев Ю. В. {ред) 2002]. Отмечается также роль эозинофилии [Адаскевич В. П., Зыкова О. С. 1998], активности АТФаз и процессов свободнорадикального окисления [Исаков С. А. 2002], функционального состояния нейтрофилов и активности опсонфагоцитарной системы [Самсонов В. А. и др. 1999].
Иммунные нарушения при атопическом дерматите
Выявлено также снижение реакции бласттрансформации лимфоцитов на растительные и некоторые бактериальные антигены, снижение хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов, уменьшение субпопуляции Т-супрессоров и снижение активности натуральных киллеров [Федоров С. М. и др. 2001].
Основные закономерности функционирования иммунной системы при атопическом дерматите, как уже отмечено, связаны с дифференцировкой Т-хелперов: антигенная стимуляция Th0-клеток ведет к их дифференцировке в основном в сторону Th2, инициирующих IgE-опосредованный иммунный ответ.
Переключение в пользу Th2, ведущее к стимуляции В-клеток, происходит в центральных органах иммунной системы и находится под влиянием генетического контроля. Т-лимфоциты формируют основной состав воспалительного инфильтрата в дерме при атопическом дерматите. При этом на ранних стадиях преобладают Th2, а на поздних стадиях — Th1.
Оба эти клона стимулируются IgE-несущими и антиген-распознающими дендритическими клетками, что приводит к сложному цитокиново-медиаторному воздействию, реализующемуся этими клетками, и соответственно — к воспалению и зуду [Кочергин Н. Г. 2004].
Рис. 3. Роль Th1- и ТИ2-реакций в регуляции клеточного и гуморального иммунитета, (приводится по статье:[Elenkov I. J. и др. 2000]). АГ — антиген, AT — антитело, ИЛ — интерлейкины, ИФγ — γ-интерферон, НА — норадреналин, ФНО — факторы некроза опухоли
Следует, однако, отметить, что иммунные нарушения при атоническом дерматите неоднородны. Многими авторами выделяется подгруппа больных (до 10-40%) с клиническими проявлениями атопического дерматита, но без повышения уровня сывороточных IgE и сведений о других атопических заболеваниях в анамнезе [Кочергин Н. Г. 2004].
Этот тип атопического дерматита называют эндогенным или IgE-неассоциированным, в противоположность экзогенному или IgE-ассоциированному. Возможное развитие атопического дерматита как в связи с атопией и высоким уровнем IgE, так и без этого, свидетельствует о наличии псевдоаллергической формы дерматита, индуцируемой различными факторами на фоне блокады β-адренорецепторов [Сергеев Ю. В. 1990; Феденко Е. С. 2000].
Иммунопатологические процессы при атопическом дерматите подробно проанализированы в ряде работ [Кочергин Н. Г. 2001; Сергеев Ю. В. (ред) 2002; Матушевская Е. В., Свирщевская Е. В. 2004]. Показано, что конкретные клинические проявления атопического дерматита имеют корреляционную связь с параметрами иммунной системы, специфическими для разных типов течения атопического дерматита; при этом наиболее сильная зависимость свойственна детям из младшей возрастной группы [Кениксфест Ю. В. и др. 2004].
На основании собственных исследований и сопоставления их с результатами исследований других авторов можно выделить основные функции цитокинов, принимающих наиболее важное участие в развитии атопического дерматита.
Сначала приведем схематическое изображение иммунных процессов при атопическом дерматите (см. рис. 4).
При атопическом дерматите происходит каскад нарушений в сети цитокинов. Наибольшую роль в патогенезе атопии играют ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-10, ИФα и ИФγ, регулирующие дифференцировку Th0-клеток по пути Th1 или Th2. Присутствие ИФγ, ИЛ-12 и отсутствие ИЛ-4 способствует образованию Тh2-лимфоцитов, а присутствие ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-10 и отсутствие ИФγ — образованию Тh2-лимфоцитов.
Важное значение имеет селективность пути дифференцировкиTh0-клеток, с одной стороны, и возможность переключенияTh1 ↔ Th2 — с другой (роль этих факторов в патогенезе атопического дерматита при сопутствующих психических расстройствах будет рассмотрена ниже).
Преобладание реакций Тh2-типа при атопическом дерматите сопровождается повышением уровня ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 и общего IgE и снижением уровня ИФγ. Соотношением уровня ИЛ-4 и ИЛ-5 в основном определяется характер воспаления в коже. Островоспалительные изменения характеризуются повышением продукции ИЛ-4, а хроническое воспаление — увеличением синтеза ИЛ-5.
Основные эффекты ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-1§ при атопическом дерматите представлены на следующих схемах.
Рис. 5. Основные эффекты ИЛ-4 при атопическом дерматите
Рис. 4. Обобщенная схема иммунопатогенеза атопического дерматита (приводится по статье: [Сергеев Ю. В. 2004])
Рис. 6. Основные эффекты ИЛ-5 при атопическом дерматите
Рис. 7. Основные эффекты ИЛ-13 при атопическом дерматите
Источник
Лица с наследственной предрасположенностью к атопии реагируют на контакт с веществами окружающей среды (аллергенами) сенсибилизацией немедленного типа. Такая сенсибилизация подтверждается уртикарнои реакцией немедленного типа в ходе интракутанного теста. Иммунологически речь идет об аллергической реакции немедленного типа (тип I пo Coombs & Gell). Здоровый человек не реагирует на контакт с такими встречающимися в окружающей среде веществами. Однако суть атопического дерматита нельзя свести только к одному такому аллергическому способу реакции атопического организма.
У пациентов уже в период раннего детства путем кожного теста обнаруживаются позитивные реакции немедленного типа на пищевые и ингаляционные аллергены. Число положительных кожных реакций составляет от 50 до 90 %. Пациенты с аллергической бронхиальной астмой или аллергическим ринитом значительно чаще имеют положительные интракутанные реакции на ингаляционные аллергены, в частности домашнюю пыль, клеща домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus), пыльцу растений или животные аллергены (шерсть и перхоть животных). Перхоть человека и протеины пота также могут действовать как аллергены.
Хотя причинное значение ингаляционных аллергенов как провокаторов ухудшения атопического дерматита еще не совсем ясно, любому дерматологу известно, что сезонное обострение аллергического ринита сопровождается ухудшением кожных проявлений, и наоборот. Аллергены пищевых продуктов (белок в молоке, рыба, мука, фрукты, овощи) также часто дают положительные тестовые реакции, хотя они не всегда совпадают с клиническими симптомами. Кроме того, матери часто отмечают тот факт, что зуд и воспалительные кожные реакции у их младенцев часто провоцируются определенными пищевыми продуктами (например, молоком или цитрусовыми).
Перспективные исследования показывают, что кормление ребенка материнским, а не коровьим молоком в первые недели жизни положительно влияет на детей-атопиков; поэтому в первые месяцы жизни рекомендуется именно материнское молоко. Кроме того, внешний контакт с пыльцой растений может вызывать воспалительные кожные реакции и провоцировать пыльцевой вульвит у маленьких девочек.
Итак, в целом, несмотря на то, что патогенетическое значение реакций немедленного типа для развития атопического дерматита еще не полностью оценено, ряд данных говорит в его пользу. Показаны также соответствующие внутрикожные и in vitro — тесты (RAST), причем тестовые реакции следут рассматривать критически, во взаимосвязи с общей клинической картиной, что может послужить поводом для возможного проведения дальнейших мероприятий, таких как экспозиционные тесты или эли-минационная диета.
Определение IgE в настоящее время проводится чаще всего посредством метода PRIST. У большинства пациентов с тяжелым атопическим дерматитом уровень IgE в сыворотке повышен. Повышение уровня IgE регистрируется особенно при одновременных проявлениях в дыхательных путях (аллергическая астма, аллергический ринит). Однако поскольку у некоторых отдельных пациентов с распространенным поражением кожи уровень IgE может находиться в пределах нормы, определение его, кроме случаев подозрения на синдром гипер-IgE, не имеет патогномоничного значения, тем более что и при других воспалительных дерматозах происходит повышение уровня IgE в сыворотке. Поэтому отсутствие IgE в сыворотке не означает, что атопического дерматита нет.
Примечательным является также снижение повышенных показателей IgE при ремиссиях заболевания.
В последние годы благодаря современным иммунологическим методам достигнуто лучшее понимание регуляции образования IgE. Определенные цитокины, которые образуются активизированными Т-лимфоцитами, в частности, интерлейкином (IL-4) и интерфероном-у (INF-y), вовлечены в комплексную сеть регуляторных сигналов синтеза IgE посредством В — лимфоцитов. Дальнейшие исследования в этой области смогли бы показать терапевтические последствия, если бы удалось затормозить перепроизводство IgE.
Методика RAST дает в распоряжение врача способ доказательства in vitro наличия аллерген-специфических антител к сыворотке крови пациента. Этим способом можно доказать наличие антител класса IgE к ряду ингаляционных и пищевых аллергенов. При атопическом дерматите RAST или САР положительны в большом проценте случаев; этими методиками можно доказать наличие циркулирующих антител на аллергены окружающей среды, которые не были охвачены интракутанным тестом.
— Читать далее «Нарушения клеточного иммунитета при атопическом дерматите. Нарушения вегетативной нервной системы при атопическом дерматите.»
Оглавление темы «Атопический дерматит.»:
1. Фотохимиотерапия зуда. Местная терапия кожного зуда.
2. Атопический дерматит. Эпидемиология и тип наследования атопического дерматита.
3. Этиология атопического дерматита. Патогенез атопического дерматита.
4. Нарушения гуморального иммунитета при атопическом дерматите. Иммунитет при атопическом дерматите.
5. Нарушения клеточного иммунитета при атопическом дерматите. Нарушения вегетативной нервной системы при атопическом дерматите.
6. Себостаз — астеатоз. Роль бактерий при атопическом дерматите.
7. Клиническая картина атопического дерматита. Возрастные периоды атопического дерматита.
8. Клинические формы атопического дерматита. Виды атопического дерматита.
9. Осложнения атопического дерматита. Вторичные инфекции при атопическом дерматите.
10. Диагностика атопического дерматита. Дифференциальная диагностика атопического дерматита.
Источник
