Пиодермия и атопический дерматит

Общепринято, что в наружной терапии гнойничковых заболеваний кожи «золотым стандартом» является применение антимикробных средств. Однако некоторые из них (сульфаниламиды, «старые» антибиотики) способны провоцировать аллергические реакции, вызывать привыкание. Это объясняет повышенный интерес к новым наружным ЛС, обладающим высокой терапевтической эффективностью, оказывающим быстрое и длительное действие и в то же время не вызывающим побочных эффектов.

Распространенность пиодермий во всем мире крайне высока: достаточно сказать, что на их долю приходится 30-40% от всех заболеваний кожи. Гнойно-воспалительный процесс наиболее часто вызывается пиококками — стафилококками и стрептококками. Клинически пиодермии характеризуются нагноением кожи, обычно протекают остро, хотя иногда имеют и хроническое течение. В зависимости от глубины поражения они могут либо заканчиваться полным восстановлением кожного покрова, либо оставлять после себя рубцы.

Нагноение кожи под влиянием стафилококков и стрептококков объясняется воздействием на нее продуктов метаболизма этих бактерий. На коже здорового человека постоянно находится множество микроорганизмов, количество которых зависит от возраста, состояния потовых и сальных желез, условий труда и быта, соблюдения правил гигиены кожи, иммунологической реактивности организма. Чаще всего пиодермии развиваются вследствие трансформации сапрофитирующих кокков в патогенные. Существенную роль в снижении защитной функции кожи играют факторы внешней среды (например, микротравмы кожи), длительное охлаждение и перегревание организма. Развитию глубоких, хронических, рецидивирующих разновидностей пиококкового процесса чаще всего способствуют хронические заболевания внутренних органов: сахарный диабет, болезни ЖКТ, печени, крови, нарушения витаминного баланса, тяжелые заболевания, приводящие к истощению.

Существенную роль отводят также функциональным нарушениям ЦНС и себорейному состоянию кожи. Нередко у больных пиодермиями выявляются очаги фокальной хронической инфекции, вызывающие явления специфической сенсибилизации, которые в комплексе с аутоиммунными процессами значительно осложняют течение болезни. Практически все приведенные патологические изменения в макроорганизме обусловливают недостаточность иммунокомпетентной системы.

Пиодермии и дерматит: тесная связь

Различают пиодермии первичные, возникающие на неизмененной коже, и вторичные, развивающиеся на фоне какого-либо заболевания кожи, чаще всего сопровождающегося зудом.

Наиболее часто вторичные  пиодермии формируются у больных атопическим дерматитом (АД) — одним из самых распространенных дерматозов наследственного характера с хроническим упорным течением. Увы, в последние годы отмечается тенденция к увеличению заболеваемости АД. Причина этого заболевания мультифакториальная: генетическая предрасположенность, нарушения высшей нервной деятельности и вегетативной нервной системы, психосоматические расстройства и расстройства деятельности внутренних органов, обменные, нейрогуморальные, нейрососудистые нарушения, аллергическое состояние организма, влияние неблагоприятных условий окружающей среды, нерациональное питание, интоксикации — все эти факторы обусловливают возникновение и хроническое течение АД. Характерными признаками этой болезни помимо воспалительных изменений на коже являются зуд и сухость кожи, что способствует нарушению защитных свойств кожи в местах расчесов и их инфицированию.

Бактериальная инфекция кожи при АД выступает не только как осложнение, но и как один из патогенетических факторов. В последние годы доказано, что компоненты золотистого стафилококка являются мощными провокаторами иммунной реакции, усиливают повреждение кожного барьера, поддерживают аллергический «фон». Этот механизм является весьма значимым в патогенезе обострения АД, экземы и хронического течения пиодермии.

Эта гипотеза нашла подтверждение в положительных результатах иммунологических тестов, а именно в выявлении специфических IgE к пиококкам и, прежде всего к Staphylococcus aureus, который, по некоторым данным, обнаруживается у более чем 90% пациентов с АД.

Особый антибиотик

В связи с вышесказанным особое значение в терапии хронических воспалительных дерматозов, сопровождающихся высоким риском вторичного бактериального инфицирования, приобретает терапия препаратами, содержащими антибактериальный компонент, с учетом риска развития резистентности. Комплексное лечение экзематозного процесса с применением местных антибактериальных препаратов также обладает более высокой эффективностью. Это положение относится и к хронически рецидивирующим пиодермиям, часто сопровождающимся экзематизацией кожи, окружающим первичный гнойный очаг.

Среди соответствующих наружных средств особого внимания заслуживают препараты, содержащие фузидовую кислоту. К ним относятся крем и мазь Фуцидин (монопрепарат, 2% активного вещества), а также комбинированные с кортикостероидами кремы Фуцидин Г и Фуцикорт.

Фузидовая кислота представляет собой уникальное антибактериальное вещество, особенно эффективное в отношении стафилококков, часто осложняющих течение атопического дерматита. Важно, что к данному антимикробному агенту не развивается аллергических реакций, что особенно значимо при лечении кожных проявлений атопии. Механизм действия препарата связан с подавлением синтеза белка микробной клетки, что в конечном итоге обеспечивает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. При этом Фуцидин не дает перекрестной резистентности и перекрестной сенсибилизации. В исследованиях, проведенных in vitro, была показана высокая активность фузидовой кислоты в отношении St. aureus, St. epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Nocardia asteroids, Clostridium spp. Несколько меньшая активность отмечена в отношении Streptococcus spp., Enterococcus spp., Neisseria spp., Bacteroides spp., Corynebacterium minutissimum и др.

Добавим, что проникающая способность фузидовой кислоты через кожу значительно опережает показатели пенетрации у других наружных антибактериальных средств. Это позволяет использовать Фуцидин в т.ч. для лечения некоторых глубоких пиодермий.

Необходимо сказать и о комбинированных мазях, содержащих фузидовую кислоту. Состав крема Фуцидин Г дополнен гидрокортизона ацетатом (1%): это позволяет добиться при его применении быстрого регресса воспалительной реакции у детей, а также у взрослых при локализации процесса на лице. Немаловажно, что при этом отсутствует риск развития местных стероидных побочных реакций. А вот в крем Фуцикорт входит несколько более сильный кортикостероид — бетаметазона валерат (0,1%), что дает возможность использовать его у взрослых при упорно текущих воспалительных дерматозах, осложненных пиодермией (но не на лице!).

Таким образом, показаниями для использования препаратов фузидовой кислоты являются поверхностные и глубокие стрепто- и стафилодермии, эритразма и воспалительные дерматозы с высоким риском инфицирования (атонический дерматит, экзема). Препараты наносятся на пораженный участок кожи 2-3 раза в сутки, длительность лечения составляет в среднем 7-10 дней.

Практический опыт

В клинике кожных и венерических болезней ММА им. И.М.Сеченова был подытожен опыт применения препаратов фузидовой кислоты (Самгин М.А. и соавт., 2005) у разных групп больных. 1-ю группу образовали 19 пациентов с атопическим дерматитом, осложненным пиодермией. Во 2-ю группу вошли 7 женщин с пиодермией, осложнившей течение периорального дерматита. 3-ю группу составили 4 женщины и 3 мужчины с локализацией себорейного дерматита на лице и вторичной пиодермией.

Длительность течения вторичной пиодермии в среднем по трем группам составила более 3 месяцев. В 1-й группе на очаги атопического дерматита с явлениями вторичной пиодермии 2 раза в сутки наносился крем Фуцикорт. Во 2-й и 3-й группах очаги вторичной пиодермии на лице 2 раза в сутки обрабатывались кремом Фуцидин. Продолжительность лечения в обеих группах составила 14 дней.

При определении динамики кожного процесса на фоне лечения было показано, что общая клиническая эффективность при всех нозологиях составила 85% и более. Переносимость лечения у всех пациентов была хорошей, побочных реакций не отмечалось.

Эти и другие клинические данные позволяют сделать вывод: применение наружных препаратов фузидовой кислоты позволяет добиться быстрого регресса не только симптомов основного кожного заболевания (покраснение, шелушение, зуд), но и клинических проявлений вторичной пиодермии уже через 1-2 нед. после начала терапии.

Атопический дерматит из-за своей высокой распространенности у детей, раннего начала и быстрого формирования хронических форм представляет собой одну из актуальнейших проблем педиатрии.

Кожа больных атопическим дерматитом обсеменена различными микроорганизмами (табл.1), количество которых значительно выше, чем на коже здоровых детей. Так, например, золотистый стафилококк (Staphylococcos aureus) высевается с кожи больных атопическим дерматитом в 80—100% случаев.

В последние годы золотистому стафилококку отводят ключевую роль в механизмах развития атопического дерматита. Согласно распространенной в настоящее время гипотезе, возникновение этого заболевания объясняется колонизацией кожи золотистым стафилококком, секретирующим токсины-суперантигены, которые вызывают поликлональную активацию Т-лимфоцитов и макрофагов, продуцирующих провоспалительные цитокины и модулирующих развитие иммунного ответа при атопическом дерматите.

Суперантигены золотистого стафилококка, а также стрептококков, вирусов, микоплазм активируют Т-лимфоциты путем прямого взаимодействия с TCR-Vb-цепью и молекулами МНС II класса. Золотистый стафилококк вырабатывает суперантигены, представленные энтеротоксинами SEA-D и токсинами токсического шокового синдрома TSST-1. Они действуют не только как антигены, но и как аллергены, вызывая образование IgE-антител.

В сыворотке у 57% больных атопическим дерматитом были обнаружены специфические IgE-антитела к SEA, SEB, ТSSТ-1. Большинство из этих пациентов были носителями токсигенных штаммов S. аuereus. Обнаружено, что пациенты, страдающие атопическим дерматитом, сенсибилизированные к SEB, имели более высокую активность заболевания.

Присутствие экзотоксинов в коже провоцирует высвобождение биологически активных веществ (медиаторов) из тучных клеток и возникновение зуда, экскориаций. Токсины могут связывать специфические IgE-антитела на поверхности клеток Лангерганса, что ведет к дальнейшей активации специфических Т-клеток.

Штаммы S.auereus высвобождают не только токсины с активностью суперантигенов, но и термолабильные токсины, такие как a-токсин, известный как цитолизин, а также стимулируют высвобождение из них TNF-α, способных повреждать эпидермальные клетки.

Суперантигены золотистого стафилококка, проникая в эпидермис и дерму, вызывают у больных атопическим дерматитом повреждение поверхностных слоев липидов кожи и нарушение рогового слоя эпидермиса. Как только кожа больных атопическим дерматитом теряет кореальный слой, рецепторы дермального фибронектина открываются, что ведет к повышению адгезии золотистого стафилококка и плотности колонизации кожи, которая коррелирует с воспалением на коже. В итоге снижается антибактериальная активность кожных покровов, нарастает недостаточность местного иммунитета, что является одной из причин развития инфекции на коже. С другой стороны, стафилококковый энтеротоксин В, стимулируя Т-лимфоциты у больных атопическим дерматитом, усиливает экспрессию Fas-рецепторов, вызывает их апоптоз. Все это может индуцировать недостаточность клеточного иммунитета.

Недостаточность системного и местного иммунитета, наличие входных ворот из-за расчесывания вследствие кожного зуда и развития экскориаций, особенности состояния водно-липидной пленки и рогового слоя эпидермиса — это наиболее частая причина инфекционных осложнений атопического дерматита. Развитие инфекционных осложнений, имеющих бактериальную, вирусную и грибковую этиологию, является одной из особенностей атопического дерматита (табл. 2).

При осложнении кожи бактериальной инфекцией (пиодермией) процесс может иметь как локальный, так и распространенный характер.

Клинические особенности стафилококковых пиодермий определяются тем, что стафилококк обычно располагается в устье потовых, сальных, апокриновых желез и волосяных фолликулов. Первичным высыпным элементом стафилококковой инфекции является остеофолликулярная пустула. При распространении воспалительного процесса в глубину волосяного фолликула с захватом глубоко лежащих тканей развивается фолликулит — острое гнойное воспаление воронки сально-волосяного фолликула. Когда в процесс вовлекаются сальная железа и окружающая подкожно-жировая клетчатка, возникает фурункул. Наличие нескольких фурункулов расценивается как фурункулез. Примерами локальной инфекции, вызываемой золотистым стафилококком у детей старшего возраста, могут служить стафилогенное импетиго (остеофолликулит), фолликулит, фурункул, карбункул, гидроаденит. У новорожденных в силу анатомо-физиологических особенностей строения кожи и желез стафилококки вызывают развитие везикулопустулеза, множественные абсцессы.

Стафилококковое импетиго (остеофолликулит) проявляется на любом участке кожного покрова, где имеются пушковые, щетинистые или длинные волосы.

Фурункулы, карбункулы, гидроаденит — достаточно редко встречающиеся стафилококковые осложнения атопического дерматита, которые легко диагностируются по характерным клиническим признакам, течению процесса и своеобразной локализации.

Стафилококковый везикулопустулез у детей раннего возраста характеризуется возникновением диссеминированных поверхностных везикулопустул, наполненных серозным и серозно-гнойным содержимым. Высыпания располагаются на коже туловища, верхних и нижних конечностях, в области волосистой части головы, крупных складок. В течение нескольких дней появляются свежие гнойнички, постепенно подсыхающие в корочки. Процесс сопровождается субфебрильной температурой, недомоганием. У ослабленных детей инфекция легко распространяется по поверхности и в глубину, возможна трансформация в множественные абсцессы, флегмону.

Множественные абсцессы (псевдофурункулез) — острое гнойное воспаление потовых желез. Начинается заболевание с образования плотных узелков в подкожной клетчатке. Кожа над ними не изменена, нормальной окраски, подвижна. Через 2 дня узелок увеличивается. Кожа приобретает застойно- красный оттенок, инфильтрируется. В центре узла определяется флуктуация. При вскрытии абсцесса выделяется гной. Из-за отсутствия некроза и некротического стержня этот процесс получил название «псевдофурункулез». Заболевание сопровождается повышением температуры, лейкоцитозом, увеличенной СОЭ.

Стрептококковые инфекции кожи — различные виды стрептококкового импетиго (фликтена, вульгарная эктима и рожистое воспаление).

Стрептококковое импетиго (фликтена) — самая распространенная форма стрептодермии у детей, отличается высокой контагиозностью. Первичным элементом являются пузырьки (фликтены) с прозрачным содержимым и дряблой покрышкой, имеется тенденция к их периферическому росту и слиянию. Размеры пузырьков варьируют от просяного зерна до горошины. В процессе эволюции фликтены подсыхают в тонкую серозную или серозно-гнойную корочку, расположенную на отечно-гиперемированном основании. Стрептококковое импетиго часто сопровождается зудом. Наиболее часто стрептококковое импетиго локализуется на открытых частях тела — лице, верхних конечностях, реже на туловище. При распространенном и выраженном процессе стрептодермия может скрывать кожные высыпания атопического дерматита.

Анулярный стоматит, заеда стрептококковой этиологии диагностируются при расположении в углах рта фликтен, которые быстро вскрываются, образуя розовые, слегка влажные эрозии или трещины с обрывками эпидермиса на периферии.

Стрептококковая инфекция кожи в основном имеет поверхностный характер. Однако могут развиться и более глубокие инфильтративные поражения. К ним относятся вульгарная эктима и рожистое воспаление, которые, однако, при атопическом дерматите наблюдаются достаточно редко.

Чаще всего при атопическом дерматите встречаются пиодермии смешанной стрептостафилококковой этиологии, среди них наиболее распространено вульгарное стрептостафилококковое импетиго.

Вульгарное стрептостафилококковое импетиго развивается после короткого продромального периода с легким повышением температуры и появлением чувства жжения в местах будущих высыпаний. На покрасневшей, слегка отечной коже возникает фликтена, содержимое которой быстро мутнеет. Через несколько часов содержимое пузырька становится гнойным. Покрышка пузырька вскрывается, образуя эрозию, а отделяемое пузырька ссыхается в желтоватые корки.

В ряде случаев при атопическом дерматите вторичная инфекция может быть связана с грамотрицательными палочками — Pseudomonas aeruginosa, реже Proteus. Они вызывают язвы, паронихии, инфекции межпальцевых промежутков.

При хронических паронихиях почти всегда отмечается сопутствующая инфекция Candida albicans, при которой поражается ногтевое ложе. Инфекция в межпальцевых промежутках, вызванная грамотрицательными бактериями, может оказаться довольно тяжелой. Характеризуется она сильным шелушением, мацерацией и гиперкератозом.

Наиболее частая разновидность вирусных осложнений атопического дерматита — герпес простой. Клиническая картина заболевания характеризуется появлением отечной эритемы различной степени интенсивности на любом участке кожных покровов и слизистых оболочек. На фоне эритемы быстро возникают сгруппированные пузырьки размером от 1 мм до 3—4 мм с напряженной покрышкой и серозными прозрачным содержимым. Количество элементов варьирует от единичных до нескольких десятков. При слиянии пузырьков образуются плоские, напряженные, многокамерные пузыри. Через несколько дней содержимое пузырьков мутнеет, они вскрываются с образованием эрозий. Через 3—5 дней на месте спавшихся пузырьков и эрозий образуются медово-желтые рыхлые корочки. Обычно герпес локализуется на коже лица (окружность рта, красная кайма губ, крылья носа, реже — кожа щек, ушных раковин, лба, век). Нередко высыпания герпеса наблюдаются на коже гениталий, ягодиц, бедер, поясницы, пальцев рук, на слизистой оболочке рта, глотки, небе, миндалинах, конъюнктиве. Характерным поражением слизистой оболочки полости рта является афта. Заболевание протекает по типу острого инфекционного процесса с повышением температуры и выраженным нарушением общего состояния. Отмечается увеличение региональных лимфатических узлов.

Среди герпетических осложнений АД следует выделить герпетиформную экзему Капоши — одну из наиболее тяжелых форм простого герпеса, которая часто развивается у детей с АД через 1—2 недели после контакта с больным герпесом. Проявляется она наличием сгруппированных, диссеминированных, эритематозно-пустулезных, булезных, папуловезикулезных или везикуло-пустулезных элементов с западением в центре. На слизистых оболочках образуются многочисленные афты. Болезнь протекает тяжело, с лихорадкой, явлениями интоксикации. У отдельных больных могут наблюдаться менингиальные явления, желудочно-кишечные расстройства, пневмонии, абсцессы на коже.

Наиболее частыми возбудителями грибковых инфекций кожи у детей с АД являются дерматофиты и дрожжеподобные грибы рода Candida. Они вызывают различные проявления кандидоза, среди которых выделяют поверхностный (интертригинозный) кандидоз кожи, кандидоз гладкой кожи, кандидоз углов рта, кандидозные онихии и паронихии, кандидозные поражения слизистых оболочек (молочница).

Поверхностный кандидоз характеризуется наличием эритематозно-отечных участков с везикулами, серопапулами и пустулами. Экссудативные элементы быстро вскрываются с образованием эрозий, имеющих белесоватый налет. В глубине складки имеются небольшие трещины и наблюдается скопление белесоватой кашицеобразной массы.

Кандидоз углов рта характеризуется появлением в углах рта шелушения, поперечных трещин, покрытых серозно-гнойными корочками, участков мацерации с серовато-белым.

Патогенез осложненных форм атопического дерматита тесно связан с состоянием иммунной системы организма ребенка. Многочисленные исследования показали, что иммунная недостаточность, нарушение рогового слоя и водно-липидной мантии эпидермиса, наличие входных ворот для инфекции, дисбаланс аутофлоры кожи с преобладанием золотистого стафилококка и кандида являются причинами развития инфекционных осложнений атопического дерматита.

Терапия атопического дерматита у детей является многокомпонентной. Она включает в себя этиотропную и патогенетическую терапию. Носит индивидуальный характер и зависит от возраста ребенка, тяжести и стадии заболевания, а также наличия сопутствующих системных и местных проявлений.

Этиотропная терапия АД заключается в элиминации причинно-значимых факторов или уменьшении контакта с ними. Неотъемлемой частью этиотропной терапии АД является организация рационального диетического питания. Хорошо продуманные фармакотерапия и наружная терапия являются залогом успешного лечения атопического дерматита у детей.

Терапия осложненных инфекцией форм атопического дерматита предусматривает использование системных и местных антимикробных средств.

Все поверхностные и ограниченные формы стрептостафилококковой инфекции требуют наружной терапии. Пиогенные элементы вскрываются, эрозии обрабатываются 1—2%-ным раствором анилиновых красителей, а затем применяются местные антибактериальные средства. Для этого используют наружно мази, содержащие эритромицин, линкомицин, гарамицин. Высокую терапевтическую эффективность при стрептостафилококковой инфекции оказывает мазь бактробан, предназначенная для местного применения. Бактробан воздействует также на грамотрицательные микроорганизмы. Мазь наносят на пораженный участок до 3 раз в сутки. Продолжительность курса лечения составляет до 10 дней.

Антибиотики местного действия при атопическом дерматите следует назначать в комбинации с топическими кортикостероидами. Это обусловлено тем, что монотерапия местными антибиотиками часто приводит к обострению воспалительного процесса и способствует развитию на поверхности кожи кандидозной флоры. Применение же комбинированных местных препаратов, содержащих антибиотики и кортикостероидные средства, обеспечивает более выраженный терапевтический эффект при осложненных инфекцией формах атопического дерматита (в зарубежной литературе это явление получило название стероидсберегающего эффекта. К таким комбинированным препаратам относят целестодерм с гарамицином, оксикорт, полькортолон ТС, дипрогент.

Как показали клинические исследования, S.aureus может быть элиминирован с кожи больных атопическим дерматитом только при использовании сильных топических кортикостероидов. Стимуляция Т-клеток может быть снижена антибиотиками со стероидсберегающим эффектом. В то же время лечение детей оральным цефтином в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показало определенное снижение колонизации S.aureus, что, однако, не облегчало течения атопического дерматита.

При распространенных и глубоких пиодермиях назначается общее лечение. Если нет возможности определения чувствительности микрофлоры, назначаются антибиотики широкого спектра действия.

Препаратами первого выбора в отношении золотистого стафилококка являются оксациллин и цефалоспорины I поколения. При устойчивости этих антибиотиков к штаммам стафилококка используют амоксициллин/клавуланат. Однако у детей с атопическим дерматитом и при наличии у ребенка аллергии на препараты из группы пенициллинов они не применяются. В таких случаях назначают линкомицин или его синтетический аналог — кландомицин. При наличии метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка применяют ванкомицин или рифампицин.

При стрептококковых инфекциях кожи назначают эритромицин, кландамицин или линкомицин. В легких случаях препараты назначают внутрь, при тяжелых — парентерально.

При инфекциях кожи, вызванных грамотрицательными бактериями, назначают пенициллины (амоксициллин/клавуланат), цефалоспорины III поколения. При необходимости их комбинируют с аминогликозидами II (гентамицин, тобрамицин) и III поколений (амикацин).

При назначении системных антибактериальных препаратов следует помнить о риске обострения кожного процесса и возможном развитии побочных реакций.

При кандидозной инфекции кожи местно назначается нистатиновая мазь или пимафуцин в виде 2%-ного крема 1—2 раза в день. Возможно применение и других местных препаратов — микозолон, микосептин, микоспор, тридерм. При распространенных формах используют противогрибковые препараты общего действия — нистатин, амфотерицин В, дифлюкан.

При сочетанном поражении кожи больных атопическим дерматитом S. aureus и Candida высокоэффективен многокомпонентный препарат тридерм, содержащий кортикостероид — бетаметазона дипропионат, антибиотик — гентамицин сульфат и фунгицид азольного ряда — клотримазол. Применение комбинированного препарата тридерма позволяет всегда быть уверенным в высокой эффективности лечения, учитывая тот факт, что использование при лечении больных с осложненным АД препаратов, в состав которых не входит антимикотик, часто ведет к активизации Candida, использование же только противогрибковых препаратов при кандидозной инфекции не исключает возможности развития пиококковых осложнений. Состав тридерма позволяет воздействовать и на бактериальную, и на грибковую инфекцию одновременно. Тридерм выпускается в форме мази и крема, назначается 2 раза в сутки, разрешен к применению у детей начиная с двухлетнего возраста.

Выбор препаратов с антимикробной активностью у детей с атопическим дерматитом должен осуществляться с учетом индивидуальной чувствительности и характера кожного процесса.

В. А. Ревякина, доктор медицинских наук, профессор
Научный центр здоровья детей РАМН