Асит при атопическом дерматите
Классическая схема лечения атопического дерматита включает применение лекарств, инъекций и инфузий, местных препаратов, витаминов, гормонов, воздействия физических и психологических факторов, которые являются неспецифическими (то есть могут помочь при другом подобном заболевании, таком как экзема или псориаз).
Такие методы лечения являются неспецифическими. Существует ли специфический метод, который влияет непосредственно на развитие и появление атопического дерматита у каждого конкретного человека? Оказываются, существует. Это аллерген – специфическая иммунотерапия, или АСИТ.
Что такое АСИТ?
* АСИТ – это вид лечения, при котором пациенту последовательно, во все возрастающих дозах вводят именно тот аллерген, который вызывает атопический дерматит и его проявления. Эффективность этого метода подтверждена более чем в 70 различных научных исследованиях за долгий срок, и ограничение его состоит в возможных непредсказуемых реакциях на аллерген, протекающих в виде осложнений.
Где можно проводить АСИТ?
АСИТ проводят в условиях профильного аллергологического отделения или аллергологического кабинета. Это связано с возможностью (пусть и незначительной) развития анафилактических осложнений и реакций организма.
Что используется для проведения АСИТ?
Применяются специально приготовленные так называемые лечебные аллергены, или аллергические вакцины. Их получают из домашней пыли, пуха, пера, частичек клещей, пыльцы деревьев и злаков, пчелиного яда, креветок и всего того многообразия органического материала, который является аллергеном для человека. Применение той или иной вакцины не случайно, ее «подбирают» в зависимости от результатов специфического аллергологического исследования. Может быть выявлен как моновалентный аллерген, так и несколько, способных вызывать заболевание.
►Читайте также: Принципы лечения атопического дерматита на основе клинического случая.
Как проводится сеанс АСИТ?
Вначале врач проводит краткое обследование, убеждаясь, что пациент может принять дозу аллергена, и не имеет противопоказаний (в норме температура, самочувствие, артериальное давление).
Наши читатели рекомендуют!
Негармональный крем воск от атопического дерматита! Если вы знаете, как гормоны влияют на ваш организм в целом, то никогда не будете ими пользоваться! Сотни наших посетителей уже попробовали крем воск «Здоров», перешли к ремиссии и облегчили зуд!
Подробнее…
Затем пациенту проводится внутрикожная инъекция аллергена и проводится динамическое наблюдение за его состоянием в течение часа. В случае применения адъювантной формы аллергена, возможен прием препарата под язык. При первичном обращении пациента, а также в случае необходимости проведения при тяжелом течении заболевания, или в том случае, если нужно провести ускоренный курс в течение 10-15 дней, требуется проведение АСИТ в специализированном аллергологическом или иммунологическом стационаре. Повторение сеансов проводятся регулярно, охватывая промежуток в 3 – 5 лет. Таким образом, АСИТ относится к длительным, многолетним методам лечения.
В чем состоит смысл АСИТ?
Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) при атопическом дерматите постепенно вызывает «привыкание» организма к аллергену, который является специфическим раздражителем. Так как любой раздражитель при повторении вызывает истощение реакции и постепенное привыкание организма, то и иммунохимическая реакция на аллерген не исключение. Только АСИТ непосредственно влияет на развитие заболевания, то есть на звенья патогенеза, и поэтому обладает стойким лечебным эффектом после окончания курса. Если проводить ее в период стойкой ремиссии, то ее эффективность, по данным отечественных авторов, может составить около 83% в течение года.
►Читайте также: Санаторно – курортное лечение при атопическом дерматите
Какие показания существуют к проведению АСИТ?
АСИТ проводятся в следующих случаях:
- Когда точно известен аллерген, вызывающий сильную провокацию и развитие атопического дерматита, или их немного (не более 3);
- Когда прекратить его воздействие на организм невозможно (например, при аллергии на цветение определенного вида трав можно переехать в другой регион, где этого растения не бывает). А при аллергии на домашнюю пыль избежать её влияния почти невозможно.
- Когда лекарства перестали помогать или всегда малоэффективны, или побочные эффекты стали превышать пользу от их приема;
Когда нельзя назначать АСИТ?
- При обострении атопического дерматита. Вначале нужно получить ремиссию;
- Сопутствующая бронхиальная астма, с частым появлением астматического статуса;
- Тяжелые заболевания внутренних органов, сердечно – сосудистая недостаточность;
- Диагностированные иммунодефициты и аутоиммунные заболевания (волчанка, тиреоидит, зоб). При этом просто не наработается «рефлекс» вследствие природного извращения механизмов иммунитета;
- Заболевание онкологической природы;
- Психические нарушения;
- Детский возраст до 5 лет.
Как часто возникают побочные эффекты при АСИТ?
При сублингвальном (подъязычном) приеме аллергенов частота побочных эффектов меньше, чем при инъекционном и составляет от 3 до 8% случаев. В основном, это местные кожные реакции в виде появления сыпи и зуда на введение аллергена.
►Читайте также: Структурированная вода при атопическом дерматите
Существуют ли какие – либо оптимальные условия проведения АСИТ?
В случае любой сезонности аллергена начинать АСИТ нужно в максимально далекое, «спокойное время». Например, в случае, если доказана ведущая роль пыльцы – сеансы проводятся в зимнее время, в случае бытовой аллергии временного предпочтения нет. Если аллергия у пациента на плесневые грибки, то АСИТ назначают в тот период, когда плесень не «цветет».
В заключение следует сказать, что ведение дневника аллергенов и четкое понимание у пациента, с чем связаны приступы обострений атопического дерматита, может дать очень важную информацию лечащему врачу, и добиться стойкой ремиссии или излечения.
Читать далее…
ВОЗМОЖНОСТИ АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Деркач В.В.
1
1 ГБОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет
В статье приведены результаты исследования эффективности ускоренного метода парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии у 33 детей и подростков в возрасте от 5 до 15 лет, страдающих атопическим дерматитом. Метод аллерген-специфической иммунотерапии был эффективен у 78,7% детей после 1-го курса лечения и у 84,8% больных после повторных курсов терапии. У детей с положительным клиническим результатом проведения аллерген-специфической иммунотерапии отмечена тенденция к снижению уровней общего IgE, IL-4, IL-13 и к повышению IFNγ в сыворотке кро-ви и в слюне уже после 1 месяца терапии. Продолжение аллерген-специфической иммунотерапии в течение полугода обеспечило двукратное увеличение IFNγ как системно, так и локально. Ускоренный метод аллерген-специфической иммунотерапии является эффективным методом лечения детей, страдающих атопическим дерматитом. Применение его позволяет в более короткие сроки провести базисный курс аллергенной вакцинации и тем самым расширить возможность для применения данного метода в аллергологической практике.
атопический дерматит
дети
аллергенспецифическая иммунотерапия
1. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 656 с.
2. Атопический дерматит : рекомендации для практических врачей / Российский согласительный документ по атопическому дерматиту. — М., 2002. — 190 с.
3. Выхристенко Л.Р. Сублингвальный и пероральный методы специфической иммунотерапии при аллергических заболеваниях // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2008. — № 4. — С. 23-31.
4. Баранова Н.И., Молотилов Б.А., Костина Е.М. Иммунотерапия у больных с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2008. — № 4. — С. 32-38.
5. Курбачева О.М. Прошлое и будущее аллергенспецифической иммунотерапии // Рос. аллергол. журнал. — 2005. — № 4. — С. 17-24.
Единственным методом патогенетической терапии атопических заболеваний, в результате которого происходит изменение иммунного ответа на причинно-значимый аллерген, является аллергенспецифическая иммунотерапия. Эффективность АСИТ хорошо изучена и доказана при бронхиальной астме, поллинозе. Известно, что при проведении АСИТ происходит угнетение признаков аллергического воспаления, что свидетельствует о перестройке характера клеточного и цитокинового ответа [1]. Ее высокая эффективность доказана при лечении бронхиальной астмы, аллергического ринита, поллиноза, инсектной аллергии, сочетании бронхиальной астмы и аллергического ринита с атопическим дерматитом [3-5]. В литературе есть немногочисленные сведения о применении АСИТ при атопическом дерматите (АтД) [1; 2]. Большинство работ продемонстрировало положительный эффект от проведения АСИТ, достаточно высокую эффективность, что рассматривает данный метод как один из перспективных методов лечения АтД.
Цель настоящего исследования состояла в изучении особенностей изменения содержания в сыворотке крови и слюне цитокинов у детей, больных атопическим дерматитом, при проведении АСИТ.
Проводилось проспективное контролируемое исследование с учетом жалоб больного, данных аллергоанамнеза, кожного тестирования с аллергенами, определение общего и аллергенспецифических IgE, результатов общеклинического обследования 63 детей с АтД в возрасте от 5 до 15 лет. По результатам обследования для проведения АСИТ отобрано 33 ребенка (16 девочек и 17 мальчиков), средний возраст 7,2±2,1 лет. У всех детей на момент включения в исследование отмечалась клиническая (в том числе фармакологическая) ремиссия заболевания, подтвержденная сенсибилизация к бытовым аллергенам (клещу домашней пыли), информированное согласие родителей.
Дети, включенные в исследование, получали ускоренный вариант парентеральной АСИТ по схеме, приведенной в табл. 1.
Таблица 1 — Схема проведения АСИТ
Разведение аллергена | Доза аллергена | |
мл | РNU | |
1:1 000 000 | 0,1 — 0,2 — 0,4 — 0,6 — 0,8 | 0,001 — 0,002 — 0,004 — 0,006 -0,008 |
1:100 000 | 0,1 — 0,2 — 0,4 — 0,6 — 0,8 | 0,01 — 0,02 — 0,04 — 0,06 — 0,08 |
1:10 000 | 0,1 — 0,2 — 0,4 — 0,6 — 0,8 | 0,1 — 0,2 — 0,4 — 0,6 — 0,8 |
1:1 000 | 0,1 — 0,2 — 0,4 — 0,6 — 0,8 | 1 — 2 — 4 — 6 — 8 |
1:100 | 0,1 — 0,2 — 0,3 — 0,4 — 0,5 — 0,6 -0,7 — 0,8 | 10 — 20 — 30 — 40 -50 — 60 — 70 — 80 |
1:10 | 0,1 — 0,2 — 0,3 — 0,4 — 0,5 | 100 — 200 — 300 — 400 — 500 |
1:10 | Поддерживающая доза 0,5 1 раз в 2 недели | 500 |
При хорошей переносимости лечения аллергенные экстракты в разведениях от 1:1 000 000 до 1:1000 вводили 3 раза в день с интервалом между ними не менее 2 ч. Аллергены в разведениях 1:100 и 1:10 вводили 1 раз в день. У детей отмечались местные допустимые реакции (в виде покраснения, папулы). Эффективность терапии оценивалась после окончания полного курса АСИТ как «отличная» при полном исчезновении симптомов или незначительной сухости кожи; как «хороший» результат лечения расценивали сохранение эпизодических симптомов АтД; как «удовлетворительный» эффект — сохранение симптомов АтД, но менее выраженных, чем до лечения; как «неудовлетворительный» — исход лечения, при котором состояние пациента не изменилось или ухудшилось.
В течение 180 дней со дня начала исследования (0, 1, 3, 6 мес.) осуществлялся мониторинг уровня IL-4, 13, IFNγ в сыворотке крови и слюне методом иммуноферментного анализа (сэндвич-вариант) реактивами фирмы R&D diagnostics Inc. (США), общего IgE. Эффект от проведения АСИТ вычисляли по величине степени иммунных расстройств.
Для статистической обработки результатов использован пакет программ MS Excel 2007 и Statistica 6. Для описания данных при нормальном распределении изучаемых признаков оценивали их среднее значение и стандартное отклонение (М±σ). Достоверность различий оценивалась по критерию Стьюдента (t) и уровню значимости (р). Различия считали достоверными при р<0,05. Корреляционный анализ проводили с использованием коэффициента корреляции Пирсона.
При проведении АСИТ аллергенами клеща домашней пыли ускоренным методом эффективность лечения составила 78,7% после 1-го курса лечения и 84,8% — после повторных курсов. Отличный результат АСИТ после повторных курсов лечения был достигнут у 21,2%, хороший — у 57,6%, удовлетворительный — у 9,1%, и не было отмечено терапевтического эффекта у 12,1% детей с АтД.
У 2/3 детей (69,7±6,4%) снизилось число, продолжительность и тяжесть обострений дерматита (рис. 1), что позволило уменьшить объем базисной терапии. Через 6 месяцев проведения АСИТ отмечено уменьшение числа госпитализаций в 1,5 раза (р<0,05) по сравнению с предыдущим годом (рис. 1).
У детей с атопическим дерматитом, получавших ускоренную АСИТ, тяжесть клинических проявлений по шкале SCORAD до лечения составила 43,4±3,1 балла, через 6 месяцев 18,0±1,4 балла (табл. 2), параллельно с этим отмечалось достоверное улучшение клинического состояния больных. Достоверное улучшение в состоянии больных отмечалось к 3-му месяцу проведения АСИТ: в 1,5 раза уменьшилась интенсивность кожного зуда и гиперемии кожи, которая составила 1,34±0,13 балла и 1,94±0,11 балла соответственно при р>0,05. Продолжение АСИТ в течение трех последующих месяцев повышало терапевтический эффект от лечения.
Рис. 1. Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у детей с АтД.
Таблица 2 — Оценка клинической эффективности аллергенспецифической иммунотерапии (по дневникам самоконтроля) у детей с атопическим дерматитом (M±m, баллы)
Клинич. симптомы | До проведен. АСИТ | Динамика показателей на фоне проведения АСИТ | |||||
1 мес. | 3 мес. | р* | 6 мес. | р** | р*** | ||
Интенсив-ность кожного зуда | 1,95±0,15 | 1,90±0,14 | 1,34±0,13 | — | 0,93±0,10 | >0,05 | >0,001 |
р | — | — | >0,05 | — | >0,001 | — | — |
Гиперемия | 2,48±0,11 | 2,41±0,13 | 1,94±0,11 | — | 1,11±0,11 | >0,05 | >0,001 |
р | — | — | >0,05 | — | >0,001 | — | — |
Сухость | 1,92±0,10 | 1,81±0,10 | 0,86±0,11 | — | 0,40±0,08 | >0,001 | >0,001 |
р | — | — | >0,001 | — | >0,001 | — | — |
Шелушение | 0,99±0,12 | 0,91±0,12 | 0,65±0,07 | — | 0,32±0,07 | >0,001 | >0,001 |
р | — | — | >0,05 | — | >0,001 | — | — |
Шкала SCORAD | 43,4±3,1 | 41,2±2,9 | 30,1±2,4 | >0,01 | 18,0±1,4 | >0,01 | >0,001 |
р | — | — | >0,05 | — | >0,001 | — | — |
р — достоверность различий с исходными данными;
р* — достоверность различий между 1 и 3 мес. терапии;
р** — достоверность различий между 3 и 6 мес. терапии;
р*** — достоверность различий между 1 и 6 мес. терапии.
К 6 месяцу проведения АСИТ данные симптомы были купированы у всех больных с легким и среднетяжелым течением заболевания (р>0,001), оставаясь лишь умеренно выраженными при тяжелом течении дерматита (табл. 2).
Ремиссия, достигнутая при дальнейшем проведении АСИТ, позволила полностью отменить или уменьшить объем базисной терапии у 29 (87,9±8,1%) детей с АтД. Проведение АСИТ в течение года обеспечила снижение числа обострений с 9,78±1,12 случая в предшествующий исследованию год до 3,27±0,40 случая (рис. 1). Также уменьшились частота и объем стационарной помощи, частота обострений дерматита у одного ребенка в году снизилась с 3,67 случая до 1,98.
У детей с АтД под влиянием АСИТ отмечена тенденция к снижению исходно повышенного уровня общего IgE в сыворотке крови (рис. 2).
Рис. 2. Динамика уровня общего IgE в сыворотке крови АтД на фоне АСИТ:
1-й столбик — до проведения АСИТ; 2-й столбик — после проведения АСИТ;
3-й столбик — норма (здоровые дети).
Более значительное снижение уровня общего IgE было у детей с отличным (достижение устойчивой ремиссии болезни) и хорошим (редкие легкие обострения АтД) результатами АСИТ.
Под влиянием АСИТ у детей с АтД отмечалось изменение содержания ряда цитокинов в сыворотке крови и слюне, более выраженное к 6 мес. от начала лечения (табл. 3). При проведении АСИТ в течение первого месяца у детей с АтД не отмечалось достоверного снижения IL-4 как в сыворотке (50,3±0,8 pg/ml), так и в слюне (77,3±1,1 pg/ml) к показателям до лечения (табл. 3). Данная закономерность динамики при проведении АСИТ в течение месяца отмечена и в содержании IL-13 системно и локально. Продолжение терапии в течение трех месяцев зафиксировало достоверное снижение данных цитокинов, более выраженное в слюне. Через 6 месяцев терапии данная динамика сохранялась, но была более выражена в сыворотке крови, чем в слюне (табл. 3). На фоне АСИТ у детей со среднетяжелым и тяжелым течением АтД в течение шести месяцев не отмечено полной нормализации содержания IL-13 в сыворотке крови и слюне, хотя его уровень снижался более чем в полтора раза. Так исходный уровень IL-13 у детей с АтД до начала АСИТ в сыворотке составлял 38,2±0,6 pg/ml, через три месяца терапии он снизился до 31,6±0,7 pg/ml (р>0,05), через шесть — до 23,3±0,4 pg/ml (р<0,01), оставаясь выше уровня здоровых детей (8,01±1,60 pg/ml при р<0,001) (табл.3).
Таблица 3 — Динамика уровня цитокинов у детей с атопическим дерматитом при проведении аллергенспецифической иммунотерапии (M±m, pg/ml)
Исследуемые показатели | Здоровые дети | До проведения АСИТ | АСИТ | ||
1 мес. | 3 мес. | 6 мес. | |||
IL-4 | сыворотка | ||||
8,51±1,10 | 54,1±0,5### | 50,3±0,8### | 43,3±0,8*### | 19,6±0,7***### | |
слюна | |||||
0,30±0,10 | 89,2±0,6### | 77,3±1,1### | 54,7±0,4*### | 44,0±0,4**### | |
IL-13 | сыворотка | ||||
8,01±1,60 | 38,2±0,6### | 36,1±0,4### | 31,6±0,7### | 23,3±0,4**### | |
слюна | |||||
2,25±0,41 | 124,4±0,4### | 106,1±1,2### | 87,4±0,6*### | 81,3±0,7*### | |
IFNγ | сыворотка | ||||
50,61±4,24 | 22,0±0,4### | 25,2±0,5### | 33,6±0,4## | 41,3±0,7**# | |
слюна | |||||
65,20±3,41 | 11,6±0,2### | 15,1±0,6### | 24,0±0,6*### | 27,2±0,5***### | |
Контрольная группа — здоровые дети соответствующего возраста;
* — статистическая достоверность различий с показателями до лечения р<0,05;
** — статистическая достоверность различий с показателями до лечения р<0,01;
*** — статистическая достоверность различий с показателями до лечения р<0,001;
# — статистическая достоверность различий с показателями контрольной группы р<0,05;
## — статистическая достоверность различий с показателями контрольной группы р<0,01;
### — статистическая достоверность различий с показателями контрольной группы р<0,001.
АСИТ определяла достоверное увеличение синтеза сывороточного IFNγ и снижение IgE через три месяца терапии (рис. 2, табл. 3). Продолжение АСИТ в течение полугода обеспечило двукратное увеличение IFNγ как в сыворотке крови, так и в слюне. При анализе динамики IFNγ на фоне АСИТ было отмечено, что в течение первого месяца терапии нормализация его содержания >50,61 pg/ml в сыворотке и >65,20 произошла у 1 ребенка с легким течением дерматита, еще у 3 детей со среднетяжелым течением данный показатель увеличился на 40% от исходного. Продолжение АСИТ в течение трех месяцев определило увеличение синтеза IFNγ у половины детей со среднетяжелым течением АтД, а в течение шести месяцев у 2/3 детей отмечалось увеличение содержания IFNγ в сыворотке крови более 50 pg/ml, в слюне более 65 pg/ml, что приближалось к уровню здоровых детей. Увеличение содержания IFNγ в сыворотке крови детей с АтД на фоне АСИТ сопровождалось снижением уровня IgE (r= -0,73).
Формула иммунных расстройств у детей с АтД до проведения АСИТ выглядела так:
IL-43+IL-132+IFNγ3-IgE3+,
после шести месяцев терапии аллергенами клеща домашней пыли:
IL-42+IL-132+IFNγ2-IgE2+.
Таким образом, ускоренный метод АСИТ является эффективным методом лечения детей, страдающих АтД. Применение его позволяет в более короткие сроки провести базисный курс аллергенной вакцинации и тем самым расширить возможность для применения данного метода в аллергологической практике. Выполненные нами исследования влияния данного метода лечения на иммунный ответ свидетельствуют о его способности снижать уровень сенсибилизации организма и тормозить развитие аллергического воспаления через снижение продукции провоспалительных цитокинов (IL-4, IL-13) и активацию синтеза IFNγ.
Рецензенты:
- Осин А.Я., д.м.н., профессор кафедры факультетской педиатрии ГБОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет», г. Владивосток.
- Мирошниченко В.А., д.м.н., профессор кафедры госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет», г. Владивосток.
Библиографическая ссылка
Деркач В.В. ВОЗМОЖНОСТИ АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 2.;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=5698 (дата обращения: 09.01.2020).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
