Дезлоратадин при атопическом дерматите
ОБМЕН ОПЫТОМ
Применение Эриуса (дезлоратадина) при атопическом дерматите у детей
Ю.В.Сергеев1, В.И.Новикова2, Н.Д.Новикова2, А.Ю.Сергеев1
’Институт аллергологии и клинической иммунологии, Москва; рВитебский медицинский университет, Беларусь
Обследовано 26 детей больных атопическим дерматитом. Показано, что после назначения дезлоратадина (Эриуса) уменьшалась клиническая симптоматика, снижался индекс SCORAD, а также уровень общего IgE и частота выявления lgE-антител к пищевым и бытовым аллергенам.
Ключевые слова: дезлоратодии, атопический дерматит у детей, лечение
Application of Aerius (deslorathadine) in atopic dermatitis in children
Yu.V.Sergueyev1, V.l.Novikova2, N.D.Novikova2, A.Yu.Sergueyev1
’Institute of Allergology and Clinical Immunology, Moscow;
2 Vitebsk Medical University, Vitebsk, Belarus
Я The authors examined 26 children suffering from atopic dermatitis. As is shown, after the administration of deslorathadine
(в (Aerius) clinical symptoms were subsiding, the SCORAD index decreased, so did the general IgE level and the incidence
of IgE-antibodies to food and household allergens.
Key words: deslorathadine, atopic dermatitis in children
Атопический дерматит (АД) — хроническое, рецидивирующее, аллергическое заболевание, которое проявляется зудом, воспалением, появлением лихеноидных папул и лихе-нификацией участков кожи. Он чаще встречается у детей в (1-5%) и реже у взрослых (0,1-0,5% в популяции). Различают младенческий, детский и взрослый АД, каждый из которых имеет клинические особенности. Кроме того, заболевание неоднородно по механизмам развития, в связи с чем выделяют его иммуноаллергологические варианты [1, 2]. Однако в любом случае АД является следствием возникновения иммунопатологической, гиперергической аллергической реакции с участием эозинофилов, и 1дЕ-антител против пищевых, бытовых, эпидермальных, бактериальных, грибковых и других аллергенов. В последние годы установлено, что наряду с 1дЕ-ан-тителами в развитии АД участвуют 1дЭ-антитела, аллерген-специфические Т- и В-лимфоциты, нередко с повышением соотношения ТИ2/ТИЬ провоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО , ИЛ-1), растворимые молекулы адгезии, экспрессия Рс Я1 на клетках Лангерганса, инфильтрация кожи С1_А+Т-лимфоцитами [1, 2]. При хроническом течении увеличивается количество ТИглимфоцидов, продуцирующих гамма интерферон, что может указывать на предшествующую вирусную инфекцию, индуцировавшую весь процесс. Наряду с
Для корреспонденции:
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Сергеев Юрий Валентинович, доктор медицинских наук, профессор,
академик РАЕН, заслуженный врач РФ, директор Института аллергологии
и клинической иммунологии
Адрес: 103104, Москва, М. Бронная, д. 20, стр. 1
Телефон: (095) 200-1025
Статья поступила 30.10.2003 г., принята к печати 22.12.2003 г.
этим у некоторых больных снижен иммунитет вплоть до иммунодефицита и имеется стафилококковая инфекция кожи.
Гетерогенность иммунологических механизмов АД до сих пор создает проблемы при его лечении. Наиболее действенны кортикостероиды, однако они дают лишь временный эффект, а при длительном применении вызывают осложнения. Многочисленные нестероидные мази в целом недостаточно эффективны. Учитывая 1дЕ-зависимый механизм АД, в его лечении были испытаны антигистаминные препараты 1-го (димедрол, супра-стин, тавегил и др.) и 2-го (астемизол, терфенадин и др.) поколений, которые, хотя и уменьшали выраженность некоторых симптомов заболевания, но не вызывали полной ликвидации основного процесса.
В связи с изложенным, заслуживает внимания новый препарат -дезлоратадин-Эриус («5Иеппд-Р1оидИ, США»), обладающий широким, не только антигистаминным действием [3, 4, 5, 6, 7, 8]. Дезлоратадин (Эриус) является активным метаболитом другого известного препарата — лоратадина (кларитина). Последний представляет собой пролекарство и под влиянием цитохрома СУРЗА4 превращается в печени в дезлоратадин. Следовательно, Эриус действует непосредственно, необходимость его метаболизма в печени исключается.
Эриус прошел длительные доклинические и клинические испытания и сравнения с другими антигистаминными препаратами [5, 8, 9, 10, 11, 12], в результате которых установлены его преимущества по фармакологическим свойствам и клиническому действию при ринитах и крапивницах [12, 13]. Блокирующая активность Нт-рецепторов у него превосходит все антигистаминные препараты (дефенгидрамин, цетири-зин, терфенадин, эбастин, лоратадин, фексофенадин) в
Таблица. Оценка клинической эффективности Эриуса у детей
с атопическим дерматитом
Показатель Группы Время обследования
детей До лечения После назначения Эриуса
7 сут 14 сут
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Индекс SCORAD 5-11 лет (п =10) 30,9 ± 2,8 16,5 ±3,0* 3,8 +1,9**
11-15 лет (п = 16) 42,8 ± 5,4 20,4 ±3,2* 10,8 ±2,2**
Зуд (баллы) 5-11 лет (п =10) 4,0 ± 1,7 1,7 ± 0,9 * 0,4 ± 0,3 **
11-15 лет (п = 16) 6.4 ±1,8 2,3 ±1,2* 0,9 ±0,4**
* р < 0,05, ** р < 0,01.
3-159 раз [1-5]. Препарат не только обладает антигистамин-ными свойствами, но и подавляет выделение цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-13), хемокинов RANTES и адгезинов, уменьшает эозинофильную инфильтрацию тканей [14, 15, 16, 17, 18]. Таким образом, дезлоратадин (Эриус) обладает широким спектром противоаллергического, противовоспалительного действия, Испытания препарата у 2300 больных показали, что у него отсутствуют седативные свойства, он не изменяет психомоторных функций и показателей ЭКГ, не вызывает других нежелательных реакций и не взаимодействует с лекарствами и пищей [5, 7, 8, 19].
Учитывая высокую противоаллергическую активность и безопасность Эриуса, мы применили его при лечении атопического дерматита у детей.
Под наблюдением находилось 26 детей в возрасте от 5 до 15 лет больных атопическим дерматитом. Степень тяжести клинических проявлений оценивали с помощью индекса SCORAD, учитывая (в баллах) распространенность, интенсивность поражения кожи, зуд, нарушения сна. Диагноз устанавливали на основании клинико-лабораторного и аллергологического обследования. IgE-антитела к аллергенам определяли методом ИФА до кожного тестирования. У всех детей выявлена комбинированная аллергия на пищевые и бытовые, а у трети больных и на бактериальные и грибковые аллергены. Длительность заболевания составляла 4-12 лет.
Дети до 12 лет получали Эриус в сиропе (зарегистрирован М3 РФ в 2003 г., регистрационный номер П№014704/01 -2003) по 2,5 мг в 5 мл 2 раза в сутки в течение 14 дней. У детей старше 12 лет применялся Эриус в таблетках по 5 мг. На время лечения другие лекарства, в том числе кортикостероиды, отменяли. Обследовали больных и учитывали выраженность клинических симптомов АД до начала лечения, через 7 и 14 дней.
Уже через 2-е суток применение Эриуса вызывало ощутимые сдвиги в клиническом течении АД. Через 7 дней от^тливо уменьшались зуд, мокнутие, эритем, экзематозные высыпания на лице и конечностях, как и размеры очагов поражения кожи.
Индекс SCORAD, отражающий тяжесть симптомов АД [1] снижался более чем в 2 раза (табл.); больные и их родители отмечали положительные результаты применения Эриуса. Через 14 дней суммарная эффективность препарата оценивалась по снижению индекса SCORAD более чем в 5 раз, уменьшению клинической симптоматики и зуда. Уровень общего IgE у 18 детей снизился с 340 ± 98 кЕ/л до 230 ± 76 кЕ/л, (р < 0,05) как и частота выявления антител к бытовым и пищевым (но не грибковым) аллергенам (с 98% до 78%, р < 0,05). Нежелательных побочных реакций не отмечалось.
Таким образом, применение Эриуса (дезлоратадина) у де-
тей, больных атопическим дерматитом, уменьшает зуд кожи и другие клинические симптомы, снижает индекс SCORAD (в 5 и более раз) а также уровень общего IgE и частоту выявления IgE-антител. Препарат не вызывает побочных действий и может быть рекомендован для использования в комплексной терапии атопического дерматита у детей.
Литература
1. Атопический дерматит. Под ред. Ю.В.Сергеева. М., Медицина для всех, 2002; 181.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
2. Сергеев Ю.В., Новиков Д.К., Караулов А.В., Сергеев А.Ю. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза. Иммунопатология, аллергол., инфектол. 2001; (3): 61-73.
3. Сергеев Ю.В., Новиков Д.К., Новикова Н.Д. Дезлоратадин (Эриус): новый высокоэффективный противоаллергический препарат.иммунопатология, аллергол., инфектол. 2002; (2): 61-5.
4. Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. Опыт применения современных антигистаминных средств в дерматологической практике. Иммунопатология, аллергол., инфектол. 2001; (2): 56-63.
5. Эриус (дезлоратадин). Новая эра в лечении аллергии. Schering-Plough 2002; 68.
6. Горячкина Л.А., Моисеев С.В. Роль дезлоратадина (Эриуса) в лечении аллергических заболеваний. Клин. фарм. и терапия, 2001; 10(5): 79-82.
7. Geha R., Meltzer Е. Desloratadine: a new, nonsedating, oral antihistamine. J Allergy Clin, Immunol. 2001; 107 (4) 6: 751-62.
8. Henz B. The pharmacological profile of desloratadine. Allergy 2001; 56 (suppl 65): 7-13.
9. Genovese A., Patella V., De Crescenzo G., et al. Loratadine and desethoxylcarbonyl-loratadine inhibit the immunological release of mediators from human Fc-RI cells. Clin Exp Allergy 1997; 27: 559-67.
10. Kleine-Tebbe J., Josties C., Frank G., et al. Inhibition of IgE- and поп-lgE-mediated histamine release from human basophil leukocytes in vitro by a histamine H1 -antagonist, desethoxycarbonyl-loratadine. J Allergy Clin Immunol 1994: 93: 494-500.
11. Vignola A.M, Crampette L., Mondain М., et al. Inhibitory activity of loratadine and descarboethoxyloratadine on expression of ICAM-1 and HLA-DR by nasal epithelial cells. Allergy. 1995; 50: 200-03.
12. Molet S., Gosset P., Lassalle P., et al. Inhibitory activity of loratadine and descarboethoxyloratadine on histamine-induced activation of endothelial cells. Clin Exp Allergy. 1997; 27:1167-74.
13. Lippert U., Kruger-Krasagakes S., Moller A., et al. Pharmacological modulation of IL-6 and IL-8 secretion by the H,-antagonist descarboethoxyloratadine and dexamethasone by human mast and basophilic cell lines. Exp Dermatol 1995; 4: 272-6.
14. Lippert U., Moller A., Welker P., et al. Inhibition of cytokine secretion from human leukemic mast cells and basophils by Н,- and H2-receptor antago-nists. Exp Dermatol. 2000; 9:118-24.
15. Lebel B., Bousquet J., Czarlewskl W., Campbell A.M. Loratadine (L) reduces RANTES release by an epithelial cell line [abstract]. J Allergy Clin Immunol. 1997; 99: 444.
16. Norman P., Dihlman A., Rabasseda X. Desloratadine: a preclinical and clinical overview. Drugs Todey 2001; 37 ( 4): 215-27.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
17. Baena-Cagnani C. Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma. Allergy 2001; 56 (suppl. 65): 21-7.
18. Ratner P. and the Desloratadine Study Group. Desloratadine improved asthma symptoms and reduced bronchodilatator use in 2 studies of patients with asthma and SAR. Ann. Meeting of American College of Allergy, Asthma and Immunology, Seattle 2000.
19. Glue P., Banfield C., Affrime M.B., et al. Desloratadine and erythromycin: pharmacokinetics and electrocardiographic pharmacodynamic effects [abstract], J Allergy Clin Immunol 2000; 105: 387.
Аллергия — это повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов внешней и внутренней среды, химических, пищевых, лекарственных и других веществ.
По данным статистики, как минимум каждый пятый житель планеты страдает аллергией. Последние десятилетия характеризуются неуклонным ростом распространенности аллергических заболеваний, которые поражают в различных странах мира до 35% населения. Предпосылкой их развития наряду с наследственностью является и состояние окружающей среды. Поэтому аллергия — болезнь цивилизации. Аллергические заболевания оказывают значительное влияние на социальную адаптацию, эмоциональное здоровье пациентов и их семей.
Атопический дерматит — наиболее широко распространенный среди детей и взрослых хронический аллергодерматоз. Если в 60-е гг. ХХ в. в странах Европы заболеваемость атопическим дерматитом составляла 0,1-0,5%, то сейчас этот показатель в среднем соответствует 12% — от 9 до 24%. Например, распространенность атопического дерматита в Украине в 2003 г. была 6,8 случая на 1000 детей.
Несмотря на наличие широкого арсенала различных методов лечения атопического дерматита проблема терапии этого заболевания является весьма актуальной. Наиболее эффективными при лечении обострений атопического дерматита являются глюкокортикостероидные гормоны и антигистаминные препараты. Обычно достаточно локальной терапии кортикостероидами в сочетании с антигистаминами.
Возможности применения локальных глюкокортикостероидных гормонов в практике дерматологов и аллергологов значительно расширились после появления препаратов, не содержащих в своей структуре атомов фтора (нефторированные), что делает их в значительной степени свободными от многих побочных эффектов, свойственных глюкокортикостероидным гормонам. Эти препараты удачно сочетают высокую терапевтическую активность сильных фторированных глюкокортикостероидных гормонов и минимальный риск развития нежелательных реакций. Они могут использоваться в детской и гериатрической практике, применяться на любом участке кожи, а при хронических процессах (в т. ч. при атопическом дерматите) назначаться для относительно длительного курсового лечения. Кроме того, некоторые из них (например, Элоком — мометазона фуроат), обладающие пролонгированным действием, применяются один раз в сутки, что очень удобно при амбулаторном лечении.
С момента открытия первых антигистаминных средств ведутся постоянные научные разработки, направленные на повышение их эффективности и уменьшение побочного действия. Исследователи стремятся максимально сократить необходимость метаболизма антигистаминов в организме, расширить спектр их противоаллергической активности путем влияния на различные звенья аллергического каскада.
Удачный результат подобных разработок — Эриус (дезлоратадин) — неседативный длительно действующий селективный блокатор периферических Н1-гистаминовых рецепторов, причем по возможности их конкурентного ингибирования Эриус превосходит все имеющиеся на сегодняшний день антигистаминные средства. Данный препарат, кроме того, оказывает стабилизирующее действие на тучные клетки и базофилы, ингибирует образование и высвобождение гистамина, PGD2, LTC4, некоторых цитокинов, включая ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-13, хемокинов из эпителиальных клеток (RANTES, ИЛ-8) и подавляет экспрессию молекул адгезии. Это приводит к снижению миграции клеток в ткани-мишени, т. е. противовоспалительному действию. Дезлоратадин также оказывает влияние на миграцию эозинофилов, подавляет хемотаксис и адгезию этих клеток и продукцию супероксидного радикала активированными полиморфно-ядерными нейтрофилами, что, несомненно, повышает его противовоспалительную и противоаллергическую активность. Фармакологические свойства Эриуса обусловливают его высокую клиническую эффективность и безопасность. Препарат обладает тройным механизмом действия (антигистаминным, противовоспалительным и противоаллергическим) и блокирует как острую фазу аллергического ответа, так и хронические системные проявления аллергии. Дезлоратадин эффективно подавляет выброс многих медиаторов воспаления и аллергические реакции замедленного типа.
Эффект Эриуса сохраняется в течение 24 часов, что обеспечивает удобство его применения. Дезлоратадин не оказывает седативного воздействия, не усиливает неблагоприятные эффекты алкоголя и не влияет на психомоторную функцию ЦНС, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер, а блокирует только периферические Н1-рецепторы. Эриус можно принимать независимо от еды в любое удобное для пациента время. Более того, в отличие от фексофенадина (Телфаст) абсорбция дезлоратадина после перорального приема и его элиминация из организма не зависят от активности белков-переносчиков (например, P-гликопротеина [Pgp], или полипептида, переносчика органических анионов [OATP]). Так, компоненты фруктовых соков могут уменьшать биодоступность фексофенадина, активируя Pgp и/или ингибируя OATP. Эриус не взаимодействует с цитохромом Р-450, субстратом для которого служат многие лекарственные вещества, в т. ч. макролиды и противогрибковые препараты, что предотвращает кардиотоксические эффекты при совместном применении данных средств.
Однако следует признать, что на фоне поливалентной сенсибилизации, сложности определения конкретных аллергенов и изоляции пациента от них в ряде случаев не удается достигнуть длительной ремиссии патологического процесса в коже. Поэтому важен поиск схем лечения, позволяющих быстро достигнуть регресса клинических проявлений при обострениях атопического дерматита (зуд, гиперемия, инфильтрация, лихенификация и т. д.) и обеспечивающих длительный контролируемый эффект в плане профилактики рецидивов заболевания.
В Беларуси появился препарат (пока единственный), позволяющий закрепить и развить положительный результат лечения больных атопическим дерматитом, — Элидел (пимекролимус, 1%-й крем для наружного применения). Пимекролимус является производным макролактама аскомицина. Селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Обладает противовоспалительными свойствами. Пимекролимус специфично связывается с макрофилином-12 и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу — кальциневрин. В результате, блокируя транскрипцию ранних цитокинов, он подавляет активацию Т-лимфоцитов. В частности, в наномолярных концентрациях пимекролимус ингибирует синтез в человеческих Т-лимфоцитах интерлейкина-2, интерферона-γ (Th1 тип), интерлейкина-4 и 10 (Th2 тип). Кроме того, in vitro после взаимодействия с комплексом антиген/IgE пимекролимус предотвращает антиген/IgE-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток. Пимекролимус не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток, поэтому не приводит даже при длительном использовании к атрофии кожи.
Нами изучена эффективность комплексной терапии больных атопическим дерматитом Эриусом, Элокомом и Элиделом.
Проведено лечение 32 больных атопическим дерматитом (18 мужчин и 14 женщин), возраст — от 4-х до 36 лет. Для системной терапии использовали Эриус, который назначали:
- в возрасте 4-5 лет по 1/4 таблетки (2,5 мл сиропа),
- 6-12 лет — по 1/2 таблетки (5 мл сиропа),
- старше 12 лет — по 1-й таблетке 5 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель.
Местное лечение проводили последовательно: сначала кремом Элоком (мометазона фуроат 0,1%), который назначали 1 раз в сутки в течение 10-14 дней; затем — 1%-м кремом Элидел (пимекролимус) — 2 раза в сутки от 3-х недель до 3-х месяцев.
У больных наблюдалась зудящая эритематозно-папулезная сыпь на фоне лихенификации со слабо выраженным шелушением на коже сгибательных поверхностей конечностей, шеи, лица, туловища; следы расчесов, экскориации, корочки. Давность заболевания составляла от 4-х до 32 лет.
Зуд значительно уменьшался или полностью исчезал на 1-4-е сутки лечения. Разрешение воспаления, отечности, лихенификации в очагах поражения начиналось на 2-4-й день лечения. Через 2 недели клиническое разрешение папул, гиперемии, лихенификации зарегистрировано у 22 больных, значительное улучшение — у 8, улучшение — у 2-х. На месте папул сохранялась легкая гиперпигментация (без зуда), в 8 случаях — гипопигментация, в 8 — лихенификация. При применении Элидела легкий рецидив отмечен лишь у 2-х больных (через 2,5 и 3 месяца лечения).
У всех наблюдаемых больных выраженных побочных реакций или непереносимости препаратов не было. Четыре человека чувствовали локальное умеренное тепло в первые 3-9 дней применения Элидела. Пациенты отмечали повышение качества жизни.
Таким образом, Эриус, Элоком и Элидел — эффективная комбинация при обострении и для профилактики рецидивов у больных атопическим дерматитом.
Панкратов О. В., Барабанов Л. Г., Панкратов В. Г. БелМАПО, БГМУ.
Опубликовано: журнал «Медицинская панорама» № 6, июнь 2005 года.
