Иммунокорректоры при атопическом дерматите

, ,
Сравнительная эффективность дифференцированного лечения
атопического дерматита у детей с использованием адресных иммунокорректоров

Каф. дерматовенероглогии ВГМА им. .

Актуальность исследования обусловлена тем, что атопический дерматит (АД) встречается во всех странах, у лиц обоего пола и в разных возрастных группах. Ежегодное увеличение числа больных, неблагоприятное влияние заболеваний на физическое и психоэмоциональное развитие детей и подростков, недостаточная эффективность терапии обусловливают большую социальную значимость совершенствования лечения аллергических дерматозов.

Основной механизм развития АД — иммунологический. Известно, что основой формирования патологического процесса в коже при указанных формах дерматозов являются нарушения иммунного гомеостаза и связанные с ним дисфункции в организме больных.

В настоящем исследовании была поставлена цель: сравнить эффективность дифференцированного лечения АД у детей с использованием профильных иммунокорректоров.

Основу работы составили исследования иммунного статуса, проведенные у 60 больных атопическим дерматитом. Под наблюдением находились дети обоего пола в возрасте от 7 до 15 лет, с давностью заболевания не менее трех лет, с частотой обострения от двух до четырех раз в год, с тяжелым и среднетяжелым течением атопического дерматита. Контрольную группу составили 20 здоровых детей аналогичного пола и возраста. Все пациенты имели сопутствующую патологию со стороны пищеварительной, нервной систем, а также изменения лор-органов и психоэмоционального статуса. Все больные находились на стационарном лечении в гастроэнтерологическом, пульмонологическом и психосоматическом отделениях ГДКБ №1 г. Воронежа.

С учетом результатов иммунологических обследований в совокупности с клинической картиной заболевания, состоянием детей для коррекции иммунного ответа были выбраны иммунологические препараты – нуклеинат натрия и деринат.

Нуклеинат натрия применялся внутрь в виде порошка после еды в течение 7 дней, курсовая доза составила 2,1 г. Под наблюдением находились 20 детей со среднетяжелыми и тяжелыми формами АД. Мальчики 14 человек (70%) и девочки 6 (30%). Средний возраст пациентов был 10,5 лет.

В качестве иммунокорректора – средства, обладающего иммунотропностью, которое нормализует нарушенное то или иное звено иммунной системы (компоненты или субкомпоненты Т — и В — клеточного иммунитета, фагоцитоза, комплимента) был выбран препарат деринат.

Деринат — 2,5 мл 1,5% раствора, подогретого на водяной бане до 37о С, вводили глубоко в мышцу в количестве трех инъекций с интервалом в 72 часа. Обследовано 20 больных, из них 14 мальчиков (70%) и 6 девочек (30%), с давностью заболеваний более пяти лет, с тяжелым течением АД и частыми рецидивами. Средний возраст больных составил 11,2 года. Тяжесть клинического состояния больных, получавших деринат, не допускала отмены базисной терапии, в силу чего деринат был применен не в виде монотерапии, а в составе комплексной традиционной терапии.

Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей в возрасте от 7 до 15 лет. Из них мальчиков — 12 человек (60%), девочек – 8 (40%). Средний возраст – 11,6 лет. Им были проведены исследования общего и биохимического анализов крови, развернутая иммунограмма, термометрия. Полученные результаты находились в пределах возрастной нормы, что позволило их использовать в качестве контрольных.

Определенный интерес представляло проведение сравнительного анализа клинико-иммунологической эффективности трех использованных вариантов лечения атопического дерматита – традиционного набора лекарственных средств и их сочетания с деринатом и нуклеинатом натрия, препаратами, сочетающими свойства иммунокорригирующих и метаболических средств. Обоснованием такого подхода является то, что в традиционном наборе медикаментов содержатся препараты, наделенные иммунотропным действием, тем не менее недостаточным для полной коррекции иммунологических нарушений.

Для анализа использовался следующий принцип. Оценивалось количество показателей, достоверно изменивших свои величины без учета вектора изменения, то есть, мобильность параметров. Далее характеризовались вариации показателей с использованием частотного анализа, оперирующего частотой формирования патологии в группе больных заданной выраженности (вторая-третья степень). Затем подсчитывалось количество параметров, достигших нормативных значений здоровых детей. Наконец, определялись совпадения составляющих формулы расстройств иммунной системы и формулы мишеней иммунокоррекции, соответственно до и после лечения. Суть метода заключается в том, что учету подлежат только ключевые параметры, вектор изменения которых был позитивным, то есть, направленным в сторону нормализации. Например, если в исходном иммунном статусе было увеличение концентрации циркулирующих иммунных комплексов, то в ФМИ этот тест должен иметь отрицательный знак — уменьшиться. Максимальные изменения были отнесены к первому рангу, средние – ко второму и так далее. Подсчет количества рангов позволил интегрально оценивать суммарный эффект лечебного воздействия, который подвергался сопоставлению между вариантами терапии.

Качественный характер изменений анализировался по составу ФМИ и по динамике ассоциативных корреляционных связей между составляющими лабораторного статуса (иммунологическими, гематологическими, биохимическими) с учетом знака обнаруженных зависимостей.

Исходная формула расстройств иммунной системы, рассчитанная от данных обследования здоровых лиц, имела следующий вид: ЦИК+3 IgM +2 Тх +3 – избыток ЦИК, IgM и Т-хелперов второй-третьей степени. Традиционная терапия обусловила наиболее значимую динамику от исходного уровня Mон+3 Тх-1 ФЧ+2 – увеличение уровня моноцитов, падение числа Т-помощников и активацию поглотительной способности фагоцитов. В результате состав ФРИС при выписке – Mон +2 Тх+2 ЦИК+3 – свидетельствует, что существенной коррекции исходных иммунологических расстройств у больных не произошло.

Ключевыми мишенями комбинации базисного лечения с деринатом оказались: Так+3 В¯2 IgM¯2 – потенцирование метаболической активности нейтрофилов предельной выраженности и снижение содержания В-клеток и IgM второй степени. Это свидетельствует о том, что действие нуклеинового модулятора в основном ориентировано на фагоцитарное и В-клеточное звено иммунитета с реализацией модулирующей способности дерината. В итоге ФРИС при выписке оказалась следующей: Т+2 Тх+2 Mон+2 – стимуляция Т-зависимых иммунных реакций и числа моноцитов средней выраженности.

Эффект сочетания общепринятых лекарственных средств с нуклеинатом натрия проявился в стимуляции моноцитов, в снижении концентрации циркулирующих иммунных комплексов и уменьшении абсолютного числа Т-клеток, о чем свидетельствует формула мишеней иммунокоррекции: Мон+1 ЦИК¯2 Т¯1. Это привело к изменению ФРИС – IgM+2 НСТсп+1 ПЯ+1.

Указанные данные демонстрируют, что мишени действия двух иммуномодуляторов нуклеинового происхождения принципиально различны, что эффект воздействия содержит стимулирующий и супрессирующий потенциал и то, что оба препарата существенно меняют характер действия однотипного базисного лечения.

Количественный анализ вариаций, обусловленных тремя вариантами дифференцированного лечения атопического дерматита у детей представлен в табл. 1.

Как следует из данных таблицы, наибольшая мобильность параметров от фоновых значений была достигнута при применении дерината и нуклеината натрия. Минимальная — зарегистрирована у лиц, получавших только традиционное лечение. Максимальный нормализующий эффект был достигнут при подключении иммунокорректоров в равной степени. Тот же результат был показан при использовании частотного анализа. Однако действенность нуклеината натрия оказалась несколько выше, чем дерината.

Таблица 1.

Сравнительная эффективность дифференцированного лечения атопического дерматита у детей в рангах

Обозначения: Мобильность показателей – число достоверно изменившихся параметров от уровня нормы; нормализация показателей – число показателей, достигших уровня нормы; совпадения ФРИС/ФМИ – число показателей из соответствующих формул с вектором в сторону нормализации. Максимально выраженная динамика от заданного уровня измеряется одним рангом, далее двумя и тремя.

Совпадения составляющих ФРИС и ФМИ во всех трех видах лечения оказались минимальными. Нормализация биохимических показателей была наивысшей при использовании нуклеината натрия, далее дерината и только базисного лечения.

В сумме наибольшая лабораторная эффективность выявлена при комбинации общепринятых лекарственных средств с нуклеинатом натрия. Чуть меньшей она оказалась при введении дерината и минимальной в случае использования традиционного терапевтического комплекса.

Выраженность интегративных процессов в лабораторной сфере продемонстрирована в таблице 2.

Таблица 2.

Выраженность интегративных процессов в зависимости от вида лечения атопического дерматита у детей

Обозначения: Мобильность показателей – число достоверно изменившихся параметров от уровня нормы; нормализация показателей – число показателей, достигших уровня нормы; совпадения ФРИС/ФМИ – число показателей из соответствующих формул с вектором в сторону нормализации. Максимально выраженная динамика от заданного уровня измеряется одним рангом, далее двумя и тремя.

Внутрисистемная интеграция после традиционного лечения и его сочетания с деринатом оказалась наивысшей, превышая аналогичные показатели исходного уровня, и несколько меньшей после получения пациентами нуклеината натрия. Во всех случаях ассоциативные связи оказались значительно сниженными от уровня здоровых детей.

Межсистемные связи после проведения дифференцированного лечения возросли от исходных значений. Причем, после традиционного лечения они существенно превысили норму.

В целом, ассоциативные связи иммунологических и биохимических параметров у детей, больных атопическим дерматитом, снижались по сравнению с нормой. После традиционного лечения они возросли, в три раза превысив показатели здоровых детей. После использования в лечении больных иммуномодулятора дерината ассоциации оказались минимальными – всего одна достоверная связь. Нуклеинат натрия обусловил почти полную нормализацию этого показателя. В сумме наивысшая интегративная активность зарегистрирована после проведения базисной терапии, далее — ее комбинации с нуклеинатом натрия, на последнем месте – сочетание общепринятых лекарственных средств с деринатом.

Таким образом, общепринятые лекарственные средства, обусловливают определенные изменения составляющих иммунологического и биохимического статусов с общей низкой эффективностью устранения иммунологических и биохимических расстройств.

Нуклеиновые иммунокорректоры – деринат и, особенно, нуклеинат натрия – существенно меняют характер динамики слагаемых лабораторного статуса с выраженной тенденцией к нормализации.

Мишени действия иммуномодуляторов принципиально отличались друг от друга, их вариации носили разнонаправленный характер со стимуляцией сниженных и супрессией повышенных значений показателей.

Следует подчеркнуть, что указанные результаты были получены у больных с определенной патологией, то есть, они не являются абсолютными и могут существенно меняться у пациентов с другими заболеваниями. Полученные данные являются теоретически и практически значимыми, поскольку расширяют наши представления о механизме действия иммунокорректоров и доказывают возможность повышения эффективности традиционного лечения атопического дерматита у детей за счет использования иммунотропных средств.