Как можно побольше об атопическом дерматите
Что такое атопический дерматит
Атопический дерматит хроническое аллергическое воспалительное заболевание кожи, сопровождающееся зудом. Заболевание обычно начинается в раннем возрасте, у 45% детей первый эпизод атопического дерматита происходит в первые 6 месяцев жизни, у 60% – в течение первого года жизни. Заболевание имеет три стадии развития, которые могут разделяться периодами ремиссии или переходить одна в другую.
С возрастом изменяются как внешние проявления, вид высыпаний, так и места их локализации. Бывает так, что заболевание заканчивается на одной из стадий, переходя в стойкую пожизненную ремиссию.
Фото: атопический дерматит у детей
Предполагается, что к развитию атопического дерматита приводит сочетанное воздействие нескольких факторов. В первую очередь это врожденная особенность строения кожи у таких людей (уменьшенное содержание одного из структурных белков кожи – филлагрина, уменьшение продукции церамидов (липидов)). Кроме того, предполагается участие IgE (иммуноглобулины Е), отвечающих за аллергические реакции немедленного типа (атопию), склонность к его гипрепродукции также закладывается до рождения ребенка.
Однако, часть пациентов с атопическим дерматитом (по разным данным от 40 до 60%), не имеют IgE-опосредованной сенсибилизации, у них не удается подтвердить наличие атопии. Поэтому принято разделять истинную атопическую экзему (экзогенная экзема) и эндогенный атопический дерматит (атопиеподобный дерматит) или же, согласно номенклатуре Европейского респираторного общества, две формы заболевания: extrinsic (связанная с сенсибилизацией к внешним аллергенам и характеризуется повышением уровня IgE) и intrinsic (без атопии).
Диагностика атопического дерматита
Диагностика атопического дерматита основывается преимущественно на клинических данных. Чаще всего используют критерии, разработанные Hanifin и Rajka в 1980 г.
Основные критерии:
- Зуд кожи даже при наличии минимальных проявлений на коже;
- Типичная морфология и локализация высыпаний: дети первых двух лет жизни –эритема, папулы, микровезикулы с локализацией на лице и наружных (разгибательных) поверхностях конечностей; дети старшего возраста – папулы, лихинификация симметричных участков внутренних (сгибательных) поверхностей конечностей; подростки и взрослые — выраженная лихинификация и сухость кожи, покрытые чешуйками пятна и папулы, распложенные в суставных сгибах, на лице и шее, плечах и в области лопаток, по наружной поверхность верхних и нижних конечностей, пальцев рук и ног.
- Личная иили семейная история атопии (наличие других аллергических заболеваний у пациента или родственников).
- Хроническое или рецидивирующее течение.
Дополнительные (малые) критерии:
- Повышенный уровень общего и специфических IgE-антител, положительны кожные тесты с аллергенами.
- Пищевая и/или лекарственная аллергия.
- Начало заболевания в раннем детском возрасте (до 2-х лет).
- Гиперлинейность, усиление кожного рисунка ладоней (складчатые) и подошв.
- Pityriasis alba (белесоватые пятна на коже лица, плечевого пояса).
- Фолликулярный гиперкератоз («роговые» папулы на боковых поверхностях плеч, предплечий, локтей).
- Шелушение, ксероз (сухость кожи).
- Неспецифические дерматиты рук и ног.
- Частые инфекционные поражения кожи (стафилококковой, грибковой, герпетической природы).
- Белый дермографизм.
- Бледность или эритема (покраснение) лица.
- Зуд при повышенном потоотделении.
- Складки на передней поверхности шеи.
- Периорбитальная гиперпигментация (темные круги вокруг глаз — аллергическое сияние). — Линия Деньи-Моргана (продрльная суборбитальная складка на нижнем веке)
- Экзема сосков.
- Хейлит.
- Рецидивирующий конъюнктивит.
- Кератоконус (коническое выпячивание роговицы).
- Передние субкапсулярные катаракты.
- Влияние стресса, факторов окружающей среды.
- Непереносимость шерсти, обезжиривающих растворителей.
Для постановки диагноза достаточно 3х основных критериев и не менее 3х дополнительных. Факторы, провоцирующие обострение атопического дерматита: эмоциональный стресс.
Аллергены и атопический дерматит
Пищевая аллергия часто встречается у пациентов с атопическим дерматитом и может протекать по разным механизмам: как в виде немедленных реакций, так и отсроченных до 6-48 часов. К пищевым аллергенам, часто провоцирующим обострения у детей относятся:
- коровье молоко
- куриное яйцо
- рыба
- пшеница
- соя
- арахис и орехи
Продукты питания, содержащие либераторы гистамина либо его избыточное количество, могут обострять течение атопического дерматита посредством неаллергических реакций. После 3х лет дети часто перерастают пищевую аллергию, но широко распространенной остается повышенная чувствительность к аэроаллергенам (попадающим на кожу из воздуха) – домашней пыли, пылевым клещам, перхоти животных.
Атопический дерматит и микроорганизмы
Большинство пациентов с атопическим дерматитом являются носителями S. aureus (золотистого стафилококка), который часто может усугублять кожные проявления заболевания. Пациенты с атопическим дераматитом также подвержены развитию герпетической инфекции (Herpes simplex virus). Грибковая инфекция (Malassezia supp.) также часто возникает у пациентов с атопическим дерматитом.
Раздражающие факторы
Часто одежда из грубой или шерстяной ткани механически раздражает кожу и вызывает обострение атопического дерматита и экземы. Химические раздражители, в том числе мыла и моющие средства, парфюмерия и косметика также могут иметь значение. Повышенная сухость воздуха усиливает потерю воды с поверхности кожи и ухудшает проявления атопического дерматита.
В зависимости от возраста значимость тех или иных провоцирующих факторов меняется.
(по «Диагностика и лечение атопического дерматита у детей и взрослых: консенсус EAACI/AAAAI/PRACTALL»)
Лабораторные и инструментальные исследования.
- Клинический анализ крови (наличие эозинофилии является неспецифическим признаком).
- Определение аллергенспецифических IgE в сыворотке крови и проведение кожного тестирования (при отсутствии острых проявлений АтД) помогают оценить сенсибилизацию к пищевым продуктам. Диагностическая чувствительность и специфичность значительно варьируют для различных пищевых продуктов, систем считывания и возрастных групп. При этом нужно учитывать, что положительные результаты тестов не доказывают наличие аллергии и должны подтверждаться провокационными тестами или элиминационной диетой. Более полезны отрицательные результаты, позволяющие доказать отсутствие участия пищевого продукта в механизме заболевания.
- Такие тесты, как определение цитотоксичности лимфоцитов, дегрануляции базофилов (тучных клеток) и сывороточного IgG (или подклассов) недостаточно информативны и не должны использоваться.
- Лучшие диагностические результаты дают стандартизированные контролированные врачом пищевые провокационные пробы (в России недоступны) или назначение элиминационно-провокационной диеты для определения роли пищевого продукта в заболевании.
- Определение общего IgE. У многих пациентов с АтД определяется выраженное увеличение его уровня, хотя низкий уровень IgE не служит критерием для исключения диагноза АтД и не указывает на отсутствие атопии.
Лечение и профилактика атопического дерматита
Немедикаментозное лечение основано на уменьшении контакта с причинно-значимыми аллергенами и раздражающими факторами. Для пациентов с атопическим дерматитом не существует универсальной рекомендованной диеты. Ограничения в пище предписывают только пациентам с установленной гиперчувствительностью к конкретным пищевым продуктам. Пациенты, не имеющие атопии, не нуждаются в каких-либо ограничениях, за исключением случаев неаллергических реакций.
Эмоленты в лечении атопического дерматита
Использование смягчающих (эмолентов) и увлажняющих средств является основой терапии атопического дерматита. Основная особенность заболевания – выраженная сухость кожи, обусловленная дисфункцией кожного барьера с повышенной чрескожной потерей воды. Этот процесс обычно сопровождается интенсивным зудом и воспалением. Применении эмолентов позволяет восстановить водно-липидный слой и барьерные функции кожи, применять их необходимо постоянно, даже при отсутствии видимого воспаления.
В зависимости от стадии и локализации АтД применяются различные формы эмолентов/увлажняющих средств – лосьоны, кремы, мази. Средства ухода в виде крема должны наноситься на очищенную кожу за 15мн. до нанесения местных противовоспалительных лекарственных средств, в виде мазей – через 15 мин. после них.
Необходим правильный и ежедневный уход за кожей. Рекомендовано ежедневное купание в теплой воде (32-35 гр), продолжительностью не более 10-15 минут. Следует использовать средства с мягкой моющей основой с рН 5,5, не содержащие щелочи (исключить мыло). Кожу не следует растирать различными губками, щеткам пр. После купания необходимо аккуратно промокнуть кожу мягким хлопковым материалом, не растирая и не вытирая её досуха, и нанести смягчающее/увлажняющее средство.
Местные (топические) противовоспалительные лекарственные средства.
Местные глюкокортикостероиды (МГКС) – препараты первой линии в лечении обострений атопического дерматита, и стартовая терапия в лечении средне-тяжелых и тяжелых форм заболевания. Кроме противовоспалительного эффекта, терапия топическими глюкокортикостероиды (ГКС) уменьшает колонизацию кожи S. aureus и, следовательно, оказывает воздействие на дополнительный триггерный (пусковой) фактор атопического дерматита. Возможны различные схемы и режимы применения МГКС. Возможно назначение более сильных препаратов на первом этапе с последующим переходом на более слабые, применение интермиттирующей схемы терапии на втором этапе. Не рекомендуется разведение (смешивание) готовых лекарственных форм МГКС с индифферентным кремами, мазями, эмолентами, это не снижает вероятность побочного действия, но существенно снижает эффективность терапии. При инфекционных осложнениях АтД (бактериальных и грибковых инфекциях кожи) применяются комбинированные препараты (МГКС + местный антибиотик иили противогрибковый препарат).
Местные ингбиторы кальциневрина
Пимекролимус и такролимус используются в качестве второй линии терапии при легком и средне-тяжелом течении АтД. Могут применяться более длительными курсами, чем МГКС, в т.ч. по интермиттирующей схеме. В США и Европе крем пимекролимуса 1% и мазь такролимуса 0,03% утверждены для лечения АтД у детей старше 2 лет и взрослых. Мазь такролимуса 0,1% применяют только у взрослых и подростков
Системная терапия атопического дерматита
Антигистаминные препараты. Терапевтическая ценность антигистаминных препаратов основывается главным образом на их седативном эффекте, они используются как краткосрочное дополнение к местному лечению в течение обострений, сопровождающихся интенсивным зудом. Дополнительным показанием служит наличие у части больных респираторных форм атопии, в этом случае предпочтение должно отдаваться антигистаминным препаратам II поколения. Системные глюкокортикостероиды. Используются при тяжелом течении АтД коротким курсами. Убедительных доказательств их эффективности в сравнении с МГКС нет. Известно, что по окончании терапии системными ГКС заболевание часто рецидивирует. Кортикостероиды в виде длительной системной терапии ассоциируются с развитием ряда побочных эффектов (нарушение роста, остеопороз, катаракта, лимфопения и др.). В острых случаях АД краткосрочная системная терапия ГКС может быть эффективна, но следует избегать длительного применения системных коритикостероидов у детей.
Иммуносупрессивная терапия. Циклоспорин А, Азатиоприн. Возможно использование этих препаратов при тяжелом упорном течении АтД, но их токсичность и наличие большого числа побочных эффектов ограничивают применение данных препаратов.
Фототерапия. Лечение АД фототерапией представляет собой стандартную терапию второй линии взрослых пациентов, в период обострения часто используется в комбинации с кортикостероидами. Фототерапия у детей до 12 лет применяется лишь в исключительных случаях. На сегодняшний днь не получена информация об отдаленных эффектах УФ терапии.
Иммунотерапия. Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСТТ) с пищевыми аллергенами не показала своей эффективности в лечении АтД.
По материалам Аллергология и иммунология / Под общей ред. А.А.Баранова и Р.М. Хаитова (2008-2009), Доказательная аллергология-иммунология / П.В. Колхир (2010), Диагностика и лечение атопического дерматита у детей и взрослых: консенсус EAACI/AAAAI/PRACTALL (2006)
Все что мы называем неблагозвучным словом диатез — это проявления атопического дерматита. Заболевание некритичное, особенно в зрелом возрасте. И почему-то большинство людей думает, что и лечить-то его не надо. Пользуются «бабушкиными» травками, более продвинутые мажут деток современными увлажняющими кремами. Ну кто ж из наших бабушек не знает, как лечить диатез у внучка? В результате такого отношения люди часто сами провоцируют обострение болезни. Хотя сегодня можно довольно легко не только поддерживать ее в состоянии рецидива, но и быстро снять обострение. Вот только делать надо это под контролем врача. Пожалуйста, не занимайтесь самолечением, не поддавайтесь иллюзиям, что болезни нет. И не слушайте добрых бабушек: они могут рассказать вам много сказок о диатезе. В этой статье развенчиваем самые популярные мифы об атопическом дерматите.
Атопический дерматит — инфекционное заболевание
Проявления атопического дерматита на коже выглядят не очень эстетично, вдобавок пятна чешутся. И мы опасаемся того, что видим. Но недоверие и подозрение — это всего лишь результат отсутствия информации. Больной атопическим дерматитом не представляет опасности для окружающих. Эта болезнь — неинфекционной, аллергической природы. Атопический дерматит не заразен.
Если родители не страдают атопическим дерматитом, вероятность появления болезни у ребёнка равна нулю
К сожалению, влияние генов на наследование болезни изучено не до конца. И у родителей могут быть гены, которые не проявились у них самих, но сказались на развитии аллергии у ребёнка. Статистика такова: если оба родителя страдают атопическим дерматитом, риск развития аллергии у ребёнка составляет 80%. Если болел один из родителей — 40%. Но даже если оба родителя клинически здоровы, риск развития аллергии составляет 20%.
Если хотя бы у одного родителя был атопический дерматит, то у ребенка он тоже непременно будет
На возникновение атопического дерматита влияют наследственные факторы. Об этом говорит и статистика, и исследования, и опыт врачей. Но есть мнение, что передаётся не сама аллергия, а только предрасположенность к ней. Поэтому профилактика болезни и соблюдение гигиенических правил во много раз сокращают вероятность появления болезни у ребенка. Особенно важно правильное питание будущей мамы. Статью о питании беременных с атопическим дерматитом читайте здесь.
Атопический дерматит можно вылечить за несколько дней, обратившись к услугам нетрадиционной медицины
Многие родители, в погоне за скорейшим излечением, прибегают к советам народной медицины. Но, к сожалению, чудес не бывает. И без традиционного лечения, включающего применение лекарственных препаратов, в лечении атопического дерматита не обойтись. Как правило, настои, отвары и мази на основе народных рецептов временно облегчают течение болезни. Но традиционная медицина настоятельно не рекомендует прибегать к этим методикам в фазах обострения. Народными рецептами можно сильно усугубить ситуацию.
Солнечные ванны благотворно действуют на кожу и способствуют лечению атопического дерматита
Как правило, дети-аллергики намного лучше себя чувствуют летом. Это результат того, что они больше находятся на свежем воздухе. На них мало одежды, и они в ней не «подпревают», а кожу не раздражают грубые ткани, на открытом воздухе кожа «дышит». Но вредное влияние продолжительного воздействия прямых солнечных лучей на любую, даже здоровую кожу показано во многих исследованиях. Так что видимое улучшение не должно вас обманывать. Летом долго находиться на солнце категорически нельзя. И не забывайте об увлажняющих средствах — солнечные лучи сушат кожу.
Атопический дерматит напрямую зависит от качества пищи, и, если соблюдать диету, он обязательно пройдет
Конечно, пищевые аллергены влияют на состояние кожи больного атопическим дерматитом. И правильная диета, безусловно, скажется на состоянии больного только позитивно. Но при атопическом дерматите на первое место выходит уход за кожей: ежедневное увлажнение специальными средствами. Главное — не лениться, и делать это каждый день. Еще очень важно не расчесывать кожу!
Единственное эффективное лечение — гормональное
Действительно, гормональные препараты отличаются высокой эффективностью. Но они имеют очень строгое ограничение по длительности применения: при долгом использовании топические кортикостероиды могут вызывать серьезные побочные эффекты. Гормональные препараты можно применять только по назначению врача и не дольше, чем указано в инструкции. В остальное время лучше прибегнуть к негормональной терапии (гель, эмульсии или крем от дерматита) и использовать топические ингибиторы кальциневрина.
14 сентября во всем мире отмечался день атопического дерматита. Его основная задача – повысить информированность широкой общественности об этом заболевании и возможностях терапии, а также привлечь внимание к проблемам людей с атопическим дерматитом.
Атопический дерматит (АД) – одно из самых распространенных и тяжелых хронических аллергических иммуноопосредованных системных заболеваний.1,2 По данным статистики, атопический дерматит диагностирован у 12% всего населения земного шара.3,4,5 В России это заболевание встречается достаточно часто у детей (до 20%) и реже у взрослых (1-3%).22 Общая заболеваемость АД в России в 2017 году составила 435,1 случаев на 100 000 всего населения или 638 793 в абсолютных числах.6
Несмотря на то, что атопический дерматит – одно из самых распространённых заболеваний, вокруг него существует множество домыслов. Какие же мифы окружают эту болезнь?
Миф 1. Атопический дерматит легко вылечить
Атопический дерматит – это хроническое заболевание, которое нельзя вылечить полностью, но можно добиться стабильной ремиссии с помощью правильно подобранного лечения – даже в случае, если диагностировано среднетяжелое или тяжелое течение болезни.
При этом атопический дерматит – коварная болезнь, и часто терапия не приносит желаемого результата.14-15 Более половины взрослых людей со среднетяжелым и тяжелым течением атопического дерматита не достигают контроля над заболеванием.19 Более того, у многих не отмечается даже значительного улучшения, несмотря на проводимое лечение.14-18 Заболевание может активно проявляться в течение нескольких десятков лет и поражать при этом более 50% поверхности кожи.20 Обострение заболевания отмечается до 8-11 раз в течение года.21
Миф 2: Атопический дерматит поражает только кожу
Хотя для этого заболевания, как правило, характерны сильный зуд и сыпь на коже, эти симптомы – лишь вершина айсберга. Гораздо более серьезные процессы происходят в иммунной системе и связаны с нарушением ее работы, повышением чувствительности к аллергенам и раздражающим веществам.7,8,9
У людей с АД клетки иммунной системы, находящиеся в глубоких слоях кожи, выделяют воспалительные медиаторы в поверхностные слои кожи, вызывая сыпь и зуд. При расчесывании кожи повреждается ее поверхностный слой. Это способствует проникновению в нее болезнетворных микроорганизмов, вирусов и аллергенов.10,11,12 В ответ на это иммунная система продолжает посылать сигналы в поверхностные слои кожи, что вызывает еще большее повреждение и зуд. Таким образом, чем больше люди с АД расчесывают зудящие участки кожи, тем сильнее нарушается целостность кожного барьера. В результате поддерживается замкнутый цикл «зуд-расчёсывание», который приводит к повреждению кожи, вызывая сухость, растрескивание, покраснение, образование корок и мокнутие.7,8,9,10,11,12
При этом, действительно, кожные проявления – самые сильные. Многие пациенты со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания жалуются на сильный зуд и обострения симптомов болезни. У 60% взрослых отмечается тяжелый (46%) или невыносимый (14%) зуд.1 Более 50% жалуются на боль, связанную с зудом13, свыше 50% говорят, что зуд мешает им спать в течение 5-7 ночей в неделю1.
Поскольку причиной зуда являются воспалительные медиаторы, выделяемые клетками иммунной системы,а не внешние раздражители,использование наружныхидаже системныхсредствтерапии не решает проблему. Это подтверждает необходимость разработки новых методов лечения.14-16
Миф 3. Атопический дерматит встречается только у детей
Действительно, наиболее часто заболевание проявляется у детей, однако оно может сохраняться и во взрослом возрасте, а в некоторых случаях впервые возникать у взрослых или иметь рецидивирующий характер.9 У взрослых рецидивы обычно происходят после нервно-эмоциональных перенапряжений и стрессовых ситуаций, обострений других хронических заболеваний, а также могут быть вызваны приемом некоторых лекарственных препаратов.9
К счастью, наука и медицинская практика не стоят на месте. Благодаря исследованиям и последним научным достижениям, в арсенале врачей появилась биологическая терапия, отличительной особенностью которой является избирательное действие, что позволяет добиться контроля над заболеванием, нивелируя возможные негативные последствия системной терапии. Это особенно важно для людей со среднетяжелым и тяжелым течением атопического дерматита, которые нуждаются в эффективных вариантах длительной терапии с благоприятным профилем безопасности.
Атопический дерматит у взрослых
1. E. Simpson, T. Bieber and L. Eckert, “Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of dupilumab in adults,” Am Acad Dermatol, vol. 74, no. 3, pp. 491-498, 2016;
2. D. Leung, R. Nicklas and J. Li, “Disease management of atopic dermatitis: an updated practice parameter. Joint Task Force on Practice Parameters,” Ann Allergy Asthma Immunol, vol. 93, no. 3 (Suppl. 2), pp. S1-S21, 2004;
3.World Allergy Organization, “White book on allergy: update 2013,” 2013. [Online]. Available: https://www.worldallergy.org/UserFiles/file/WhiteBook2-2013-v8.pdf. [Accessed 24 July 2017]
4. T.E. Shaw, G.P. Currie, C.W. Koudelka, E.L. Simpson, “Eczema prevalence in the United States: data from the 2003 National Survey of Children’s Health”, J Invest Dermatol, vol. 131, no. 1, pp. 67-73, 2011;
5. H. Williams, C. Robertson, A. Stewart, et al. “Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International Study of Asthma and Allergies in Childhood”, J Allergy Clin Immunol, vol. 103, no 1, pp. 125-138, 1999;
6. Поликарпов А.В. и др., «Статистический сборник 2017 год, часть 2: Заболеваемость всего населения России
в 2017 году», 2018. – 142 с, сайт Минздрава РФ, https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2017-god, дата доступа: 10.08.2018, 14:13;
7. Williams MR, Gallo RL. The Role of the Skin Microbiome in Atopic Dermatitis. doi:10.1007/s11882-015-0567-4
8. T. Zuberbier, S. Orlow and A. Paller, “Patient perspectives on the management of atopic dermatitis,” J Allergy Clin Immunol, vol. 118, no. 1, pp. 226-232, 2006;
9. A. Torrelo, J. Ortiz and A. Alomar, “Atopic dermatitis: impact on quality of life and patients’ attitudes toward its management,” Eur J Dermatol, vol. 22, no. 4, pp. 97-105, 2012;
10. NIH “Handout on Health: Atopic Dermatitis (A type of eczema) 2013,” [Online]. Available: https://www.niams.nih.gov/Health_Info/Atopic_Dermatitis/default.asp. [Accessed July 2017].
11. Yosipovitch G, Papoiu ADP. What causes itch in atopic dermatitis? Curr Allergy Asthma Rep. 2008; 8:306-311. 12. Mollanazar NK, Smith PK, Yosipovitch G. Clin Rev Allergy Immunol. 2016 Dec ;51(3):263-292. Review.
13. A. Dawn, A. Papoiu and Y. Chan, “Itch characteristics in atopic dermatitis: results of a web-based questionnaire,” Br J Dermatol, vol. 160, no. 3, pp. 642-644, 2009;
14. S. Meggitt, J. Gray and N. Reynolds, “Azathioprine dosed by thiopurine methyltransferase activity for moderate to severe atopic eczema: a double-blind, randomised controlled trial,” Lancet, vol. 367, no. 9513, pp. 839-846, 2006;
15. D. Ashcroft, P. Dimmock and R. Garside, “Efficacy and tolerability of topical pimecrolimus and tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis: meta-analysis of randomized controlled trials,” BMJ, vol. 330, no. 7490, pp. 516-522, 2005
16. M. Schram, E. Roekevisch and M. Leeflang, “A randomized trial of methotrexate versus azathioprine for severe atopic eczema,” J Allergy Clin Immunol, vol. 128, no. 2, pp. 353-359, 2011;
17. J. Cury Martins, C. Martins and V. Aoki, “Topical tacrolimus for atopic dermatitis (Review),” The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd., 2016;
18. M. Iskedjian, C. Piwko and N. Shear, “Topical calcineurin inhibitors in the treatment of atopic dermatitis: a meta-analysis of current evidence,” Am J Clin Dermatol, vol. 5, no. 4, pp. 267-279, 2004;
19. Данные Adelphi US AD Disease Specific Program (2014 г.), поперечного исследования следи врачей (n = 202) и их пациентов с анамнезом среднетяжелого и тяжелого АтД (n = 1064, 54% женщин, 75% белой расы, средний возраст 40 лет). Wei W, Anderson P, Gadkari A, Blackburn S, Moon R, Piercy J, Shinde S, Gomez J, Ghorayeb E. Extent and consequences of inadequate disease control among adults with a history of moderate to severe atopic dermatitis. J Dermatol. 2018 Feb;45(2):150-157. doi: 10.1111/1346-8138.14116. Epub 2017 Nov 13.
20. E. Simpson, T. Bieber, E. Guttman-Yassky (2016). Two Phase 3 Trials of Dupilumab vs. Placebo in Atopic Dermatitis. New England Journal of Medicine, 375(24), pp.2335-2348;
21. A. Blauvelt, M. de Bruin-Weller, M. Gooderham (2017). Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 389(10086), pp.2287-2303;
22. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Деловой экспресс, 2016. — 768 с.
